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诱导细胞凋亡、抑制MCL-1和VEGF-A表达与厚朴酚联合抗癌功效相关瑞戈非尼在肝细胞癌中的应用。
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2021 年 4 月 25 日；13(9)。 Epub 2021 年 4 月 25 日。PMID：33922992
摘要作者：陈正贤、徐飞庭、陈伟龙、建华陈
文章来源：陈成贤
摘要：瑞戈非尼于2017年被批准用于治疗晚期HCC，取得了部分缓解和生存获益；仍需探索其他联合药物以促进瑞戈非尼的疗效。厚朴酚是一种潜在的天然抗肿瘤化合物，可治疗多种癌症。组合指数基于体外和体内模型计算的 es 表明瑞戈非尼和厚朴酚的组合具有协同作用。 VEGF-A 蛋白的过度表达显着减弱了瑞戈非尼对细胞活力的抑制，而 siRNA 短暂敲低 VEGF-A 则有效地使 HCC 细胞对瑞戈非尼敏感。此外，与单独使用瑞戈非尼相比，siRNA 与瑞戈非尼联合抑制 MCL-1 可以显着增强对细胞生长的抑制作用。体外和体内联合治疗 HCC 时发现 VEGF-A 和 MCL-1 的蛋白表达水平较低。使用 Transwell 测定、伤口愈合测定和蛋白质印迹法，与单一治疗组相比，联合治疗组也发现了更好的转移抑制作用。通过流式细胞术和彗星测定测定，联合治疗增加了 caspase 依赖性和非依赖性以及 DNA 损伤效应。合在一起、厚朴酚使HCC对瑞戈非尼敏感，并与VEGF-A和MCL-1的减少以及细胞凋亡的诱导相关。