厚朴酚通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号传导诱导胶质瘤细胞毒性自噬。
摘要来源：Exp Cell Res。 2023 年 3 月 1 日；424(1)：113488。 Epub 2023 年 2 月 1 日。PMID：36736226
摘要作者：Moumita Kundu、Subhayan Das、Chandan Kanta Das、Gaurav Kulkarni、 Soumen Das、Dibakar Dhara、Mahitosh Mandal
文章隶属关系：Moumita Kundu
摘要：神经胶质瘤由于其浸润性和血脑屏障的存在而难以治疗。替莫唑胺是 FDA 唯一批准用于其治疗的药物。因此，寻找一种新型的胶质瘤化疗药物至关重要。厚朴酚是一种新木酚素，以其在神经胶质瘤中的细胞凋亡作用而闻名。在这项工作中，我们探索了厚朴酚的一种新的抗神经胶质瘤机制及其在自噬调节中的作用。我们发现 Beclin-1、Atg5- 的表达水平增加厚朴酚处理的神经胶质瘤细胞中 Atg12 和 LC3-II 以及较低的 p62 表达。在厚朴醇处理的神经胶质瘤细胞中，PI3K/AKT/mTOR 通路蛋白也下调。接下来，我们用胰岛素（一种 PI3K/AKT/mTOR 信号传导刺激剂）处理神经胶质瘤细胞，以证实厚朴酚通过抑制该途径诱导自噬。胰岛素逆转了厚朴酚介导的自噬诱导作用。我们还建立了相同的体内神经胶质瘤模型，其中厚朴酚通过诱导自噬表现出抗神经胶质瘤作用。为了证实厚朴酚诱导的自噬的细胞毒性作用，我们使用了氯喹，一种后期自噬抑制剂。氯喹在体外和体内均有效逆转了厚朴酚的抗神经胶质瘤作用。我们的研究揭示了厚朴酚诱导的神经胶质瘤自噬的细胞毒性作用，这是以前没有报道过的。此外，厚朴酚在非癌细胞系和大鼠器官中没有显示出毒性。因此，我们得出的结论是，厚朴酚是一个极好的候选者。r 开发新的神经胶质瘤治疗策略。