木犀草素通过调节雷帕霉素靶点 (mTOR) 途径抑制膀胱癌生长。
摘要来源：Cancer Sci。 2020 年 1 月 29 日。Epub 2020 年 1 月 29 日。PMID：31994822
摘要作者：Keitaro Iida、Taku Naiki、Aya Naiki-Ito、Shugo Suzuki、Hiroyuki Kato、Satoshi Nozaki、Takashi Nagai、Toshiki Etani、Yuko Nagayasu、Ryosuke Ando、Noriyasu Kawai、Takahiro Yasui、Satoru Takahashi
文章所属：Keitaro Iida
摘要:木犀草素是一种天然黄酮类化合物，具有很强的抗氧化特性，据报道，它对膀胱癌以外的几种恶性肿瘤具有抗癌作用。在这项研究中，我们描述了木犀草素在 p21、硫氧还蛋白-1 (TRX1) 和雷帕霉素 (mTOR) 途径的机制靶标的调节背景下对人膀胱癌细胞系 T24 的影响。木犀草素抑制细胞存活诱导 G2/M 细胞周期停滞、p21 上调和磷酸 (p)-S6（mTOR 信号下游）的下调。木犀草素还上调 TRX1 并减少细胞内活性氧的产生。在使用大鼠膀胱癌细胞系 BC31 的皮下异种移植小鼠模型中，与对照组相比，口服木犀草素的小鼠肿瘤体积显着减小。免疫组织化学分析显示，木犀草素治疗组诱导了 p21 表达增加和 p-S6 表达减少。此外，在另一个体内 N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺 (BBN) 诱导的大鼠膀胱癌模型中，口服木犀草素导致膀胱肿瘤尺寸呈减小趋势，并显着降低 Ki67 标记指数和p-S6表达。此外，木犀草素代谢的主要发现表明血浆和尿液中木犀草素-3-O-葡萄糖醛酸浓度与细胞增殖的抑制密切相关和 mTOR 信号传导。此外，膀胱癌鳞状分化的显着降低归因于血浆木犀草素-3-葡萄糖醛酸浓度。总之，木犀草素，特别是其代谢产物，可能代表另一种天然产物衍生的治疗剂，通过上调 p21 和抑制 mTOR 信号传导来对抗膀胱癌。