木犀草素通过上调 TWIST1 和 MMP2 负向调节 TWIST1 和 MMP2 抑制肺癌细胞迁移miR-106a-5p。
摘要来源：Integr Cancer Ther。 2024 年；23：15347354241247223。 PMID：38646808
摘要作者：王强、陈梦媛、唐晓芳
文章所属单位：王强
摘要：背景：木犀草素是植物中常见的膳食类黄酮，已被证明具有抗癌特性。然而，其在非小细胞肺癌（NSCLC）中的确切作用机制尚未完全了解，特别是其在调节更广泛的基因组网络和特定基因靶标中的作用。在这项研究中，我们的目的是阐明使用 A549 细胞作为模型系统，研究 microRNA (miRNA) 在木犀草素治疗的 NSCLC 中的作用。
材料和方法：使用 Exiqon 微阵列对木犀草素处理的 A549 细胞进行 miRNA 分析，并通过 qRT-PCR 验证所选 miRNA。生物信息分析确定了 miRNA 在木犀草素治疗后的生物过程和途径中的调节作用。采用计算算法来识别潜在的靶基因。用 miR-106a-5p 模拟物和抑制剂或其相应的对照转染 A549 细胞。评估了扭曲碱性螺旋-环-螺旋转录因子 1 (TWIST1) 和基质金属肽酶 2 (MMP2) 2 个基因的表达水平以及细胞迁移。
结果：miRNA 分析鉴定出 341 个 miRNA，其中 18 个表现出显着的表达改变( < 0.05)。随后的 qRT-PCR 分析证实发生了改变6 个选定的 miRNA 的表达。 KEGG 和 GO 分析揭示了对肿瘤生物学至关重要的通路和生物过程的显着改变。 TWIST1和MMP2均含有保守的miR-106a-5p结合位点，与miR-106a-5p的表达水平呈负相关。双荧光素酶报告基因测定证实 TWIST1 和 MMP2 是 miR-106a-5p 的直接靶标。木犀草素处理导致 A549 细胞迁移减少，并且这种减少因 miR-106a-5p 的过表达而进一步放大。
结论：木犀草素通过调节 miRNA 景观来抑制 A549 细胞迁移，揭示其机制并为基于 miRNA 的治疗方法奠定基础非小细胞肺癌。