早期转化的人类乳腺细胞长期暴露于低剂量的苯并[a]芘和/或双酚 A 会增强其癌变通过 AhR/GPR30 相互作用表现型。
摘要来源：Front Oncol。 2020 年；10:712。 Epub 2020 年 5 月 29 日。PMID：32670863
摘要作者：Caterina F Donini、Myriam El Helou、Anne Wierinckx、Balázs Győrffy、Sophie Aires、Aurélie Escande、Séverine Croze、Philippe Clezardin、Joël Lachuer、Mona Diab-Assaf、Sandra E Ghayad、Béatrice Fervers、Vincent Cavaillès、Véronique Maguer-Satta、Pascale A Cohen
文章隶属关系：卡特琳娜·F·多尼尼摘要：
破译长期接触低剂量环境致癌物对乳腺癌的作用至关重要进展。早期转化的三阴性人乳腺 MCF10AT1 细胞长期（60 天）暴露于低剂量 (10M) 苯并[a]芘 (B[a]P)（一种基因毒性剂）和/或双酚 A (BPA) ，内分泌干扰物。我们的研究表明，暴露的 MCF10AT1 细胞以时间依赖性方式形成一种获得性表型，其特征是癌性特性增加（锚定独立生长和干细胞样表型）。与单独使用 B[a]P 或 BPA 相比，MCF10AT1 细胞同时暴露于 B[a]P 和 BPA 会导致显着更强的侵袭性表型。这项研究为芳基烃受体 (AhR) 和 G 蛋白偶联受体 30 (GPR30) 之间存在功能性相互作用提供了新的见解，长期低剂量接触 B[a]P 和/或 BPA 会促进这种相互作用。 MCF10AT1 细胞进入更具侵袭性的亚阶段。使用 AhR 或 GPR30 拮抗剂、siRNA 策略和 RNAseq 分析的实验使我们提出了一个模型，其中 AhR信号传导在AhR/GPR30串扰中发挥“驱动作用”，介导B[a]P和/或BPA的长期和低剂量暴露。对两个独立乳腺癌队列的回顾性分析表明，mRNA 表达特征导致乳腺癌预后不良，特别是在 ER 阴性和三阴性亚型中。最后，该研究确定用特定拮抗剂靶向 AhR 和/或 GPR30 作为一种能够抑制 MCF10AT1 细胞中与长期暴露于低剂量 B[a]P 和 BPA 相关的致癌作用的策略。总而言之，我们的结果表明，AhR 和 GPR30 功能的结合，特别是在乳腺细胞 ER 阴性/三阴性背景下，有利于肿瘤进展并导致不良预后。