甘草查尔酮 D 通过靶向 EGFR 和 EGFR 诱导吉非替尼敏感或耐药肺癌细胞中 ROS 依赖性细胞凋亡MET。
摘要来源：生物分子。 2020 年 2 月 13 日；10(2)。 Epub 2020 年 2 月 13 日。PMID：32070026
摘要作者：Ha-Na Oh、Mee-Hyun Lee、Eunae Kim、Ah-Won Kwak、Goo Yoon、Seung-Sik Cho、Kangdong Liu、Jung-Il Chae、Jung-Hyun Shim
文章隶属：Ha-Na Oh
摘要：甘草查耳酮 D (LCD)，一种黄酮类化合物从中药植物中分离得到，具有多种药理活性。然而，LCD对非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌作用尚未得到研究。 （肝细胞生长因子受体）的扩增补偿了肝细胞生长因子受体的抑制f 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 导致表皮生长因子受体 (EGFR) 活性增加，导致 TKI 耐药。因此，EGFR和MET可能成为肺癌有吸引力的靶点。我们通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物研究了 LCD 对肺癌细胞 HCC827（吉非替尼敏感）和 HCC827GR（吉非替尼耐药）的抗增殖和凋亡作用。 MTT) 测定、pull-down/激酶测定、细胞周期分析、Annexin-V/7-ADD 染色、活性氧 (ROS) 测定、线粒体膜电位 (MMP) 测定、多半胱天冬酶测定和蛋白质印迹分析。结果表明LCD抑制EGFR和MET的磷酸化和激酶活性。此外，LCD 的预测位姿竞争性地位于 ATP 结合位点。 LCD 通过阻断 G2/M 转变的细胞周期进程并诱导细胞凋亡来抑制肺癌细胞的生长。 LCD 还诱导半胱天冬酶激活和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解，从而显示凋亡信号的特征。这些结果证明LCD通过抑制EGFR和MET活性并诱导NSCLC中ROS依赖性细胞凋亡而具有抗肿瘤作用，提示LCD具有治疗肺癌的潜力。