甘草查耳酮 B 通过 EGFR 和 MET 双重靶向抑制人非小细胞肺癌细胞生长并诱导细胞凋亡。
摘要来源：植物医学。 2019 年 10 月；63:153014。 Epub 2019 年 7 月 5 日。PMID：31323446
摘要作者：Ha-Na Oh、Mee-Hyun Lee、Eunae Kim、Goo Yoon、Jung-Il Chae, Jung-Hyun Shim
文章归属：Ha-Na Oh
摘要：背景：表皮生长因子受体（EGFR）基因改变与肺癌中对酪氨酸激酶抑制剂（例如吉非替尼）的敏感性相关。一些患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者由于对 MET 扩增的吉非替尼产生耐药性而难以治疗癌症。因此 EGFR 和 MET 可能是肺癌治疗的有吸引力的靶点。
PURPOSE：本研究旨在研究从膨胀甘草中提取的甘草查耳酮 (LC)B 在吉非替尼敏感或吉非替尼耐药的 NSCLC 细胞中的抗癌活性，并明确其机制。
研究设计：我们通过靶向 EGFR 研究了 LCB 的作用机制和 MET 在人类 NSCLC 细胞中的作用。
方法：我们使用 HCC827 和 HCC827GR 系作为吉非替尼敏感和耐药细胞分别通过细胞增殖测定、流式细胞术分析和蛋白质印迹测定LCB对两者的影响。通过下拉/激酶测定和分子对接模拟确定了 LCB 的靶点。
结果：LCB 抑制 EGFR 和MET 激酶活性通过直接结合到其 ATP 结合袋上来实现。这种相互作用的能力已通过计算验证对接和分子动力学模拟。 LCB 抑制 HCC827 和 HCC827GR 细胞的活力和集落形成，同时对正常细胞没有细胞毒性。通过膜联蛋白 V/7-AAD 双染色、ER 应激和活性氧诱导、线粒体膜电位损失和 caspase 激活以及相关蛋白调节，证实了 LCB 诱导 G2/M 细胞周期停滞和凋亡。 LCB 对 EGFR 和 MET 的抑制降低了 ERBB3 和 AKT 轴的激活。
结论：我们提供了有关 LCB 介导的 EGFR 和 MET 的见解。 NSCLC 细胞中涉及减少细胞增殖和诱导细胞凋亡的机制。这是通过 NSCLC 细胞中 EGFR 和 MET 的双重抑制而发生的，无论其对吉非替尼的敏感性或耐药性如何。 LCB可能是治疗吉非替尼敏感或耐药NSCLC的一种有前途的新型治疗药物。