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甘草查尔酮 A 促进 c-Met 泛素化，消除吉非替尼耐药性。
摘要来源：生物医学研究中心。 2022；2022：5687832。 Epub 2022 年 3 月 10 日。PMID：35309168
摘要作者：韩双泽、李晓英、甘宇、李伟
文章所属单位：韩双泽
摘要：Met原癌基因（MET）扩增和酪氨酸蛋白激酶Met（c-Met）过表达导致非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼耐药。天然产物甘草查尔酮 A (Lico A) 对多种肿瘤表现出广泛的抑制作用。然而，Lico A 对 NSCLC 中 c-Met 信号传导和吉非替尼耐药性的影响仍不清楚。在本研究中，Lico A 有效地克服了 Gefitinib 通过抑制 c-Met 信号传导在 NSCLC 细胞中获得耐药性。 Lico A 剂量依赖性地降低细胞活力和集落形成，并损害吉非替尼耐药的 HCC827 和 PC-9 细胞的体内肿瘤发生。此外，Lico A 诱导内在细胞凋亡并上调裂解聚（ADP-核糖）聚合酶和裂解 caspase 3 的蛋白表达水平。Lico A 促进 c-Met 和 E3 连接酶 c-Casitas B 谱系淋巴瘤 (Cbl) 之间的相互作用，增强了 c-Cbl 介导的 c-Met 泛素化和降解。 c-Cbl 的耗尽会损害 Lico A 诱导的 c-Met 泛素化及其在吉非替尼耐药 NSCLC 细胞中的抑制功效。综上所述，结果表明 Lico A 是一种很有前途的抗肿瘤药物，可用于克服 NSCLC 细胞中 c-Met 过表达介导的吉非替尼耐药。