白血病来源的外泌体诱导骨髓基质细胞产生 IL-8,以保护白血病细胞免受化疗的影响。
摘要来源:生命科学。 2019 年 2 月 2 日。Epub 2019 年 2 月 2 日。PMID:30716336
摘要作者:陈同同、张国祯、孔令珍、徐淑娟、岳王敏东
文章归属:陈同同
摘要:目的:骨髓之间的相互作用基质细胞 (BMSC) 和急性髓系白血病 (AML) 细胞通过分泌生长因子、细胞因子和细胞外囊泡在 AML 耐药性中发挥关键作用。外泌体作为细胞外囊泡的一种,由蛋白质和RNA组成,调节细胞间的通讯。
主要方法:BMSCs、 HS5细胞和AML细胞与反式共培养孔膜,并用不同剂量的 AML 化疗药物依托泊苷治疗。
主要发现:我们的研究结果证明, BMSC 与 AML 细胞共培养可以保护 AML 免遭依托泊苷引发的细胞死亡,且不会影响细胞生长。在条件培养基中共培养的 BMSC 和 AML 的外泌体中观察到 70kDa 热休克蛋白 (HSP70) 以及溶酶体相关膜蛋白 3 (CD63) 的表达增加。 BMSC 和 AML 共培养系统中的外泌体抑制重建了 KG1A 细胞对依托泊苷触发的细胞凋亡的敏感性,表明外泌体调节 AML 的耐药性。我们的研究证明,KG1A细胞产生的外泌体可以促进BMSCs产生IL-8,从而调节依托泊苷治疗的效果。此外,IL-8 抗体的抑制增加了 AML 细胞对 vi 引发的细胞死亡的敏感性。
意义:我们的结果表明,AML 细胞分泌的外泌体是 BMSC 与细胞之间相互作用的重要通讯者。 AML,可以保护 AML 细胞免受化疗药物诱导的细胞凋亡。