乳铁蛋白通过抑制质膜V-H+-ATP酶选择性触发高度转移性乳腺癌细胞凋亡。
摘要来源：Oncotarget。 2016年09月20日；7(38):62144-62158。 PMID：27556694
摘要作者：Cátia S Pereira、Joana P Guedes、Marília Gonçalves、Luís Loureiro、Lisandra Castro、 Hernâni Gerós、Lígia R Rodrigues、Manuela Côrte-Real
文章隶属：Cátia S Pereira
摘要：乳腺癌是影响女性的最常见癌症类型。尽管早期发现预后良好，但转移性乳腺癌的治疗仍然存在重大挑战。将液泡 H+-ATP 酶 (V-H+-ATP 酶) 募集至质膜，在质膜中介导酸肿瘤微环境（TME）的化是乳腺癌转移表型获得的一个公认特征。因此，该泵的抑制剂已成为有前途的抗癌药物。乳铁蛋白（Lf）是一种天然的促凋亡铁结合糖蛋白，具有很强的抗癌活性，其作用机制尚不完全清楚。在这里，我们发现牛 Lf (bLf) 优先诱导高度转移性乳腺癌细胞系 Hs 578T 和 MDA-MB-231 细胞凋亡，这些细胞显示 V-H+-ATPase 显着定位于质膜，但不在质膜中。低转移性 T-47D 或非致瘤性 MCF-10-2A 细胞系。我们还证明 bLf 降低转移性乳腺癌细胞的细胞外酸化率并引起细胞内酸化，并且与众所周知的质子泵抑制剂刀那霉素 A 和巴弗洛霉素 A1 非常相似，抑制亚细胞部分中的 V-H+-ATP 酶。这些数据进一步支持bLf 靶向 V-H+-ATPase，并解释了 bLf 对癌细胞，尤其是高度转移性乳腺癌细胞的选择性。总而言之，我们的结果为更合理的体内研究铺平了道路，旨在探索这种天然无毒化合物用于转移性乳腺癌的治疗。