乳铁素 B 通过靶向 PD-L1 逆转头颈鳞状细胞癌细胞的顺铂耐药性。
摘要来源：癌症医学。 2018 年 5 月 15 日。Epub 2018 年 5 月 15 日。PMID：29761938
摘要作者：张培、刘金中、李文禄、李珊珊、韩新光
文章来源：张培
摘要：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的癌症之一，预后较差。化疗耐药的机制尚不清楚。本研究旨在探讨HNSCC中程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，并探讨乳铁蛋白B（LfcinB）对化疗耐药的影响及其机制。我们分析了 TCGA 数据库中的 510 名 HNSCC 患者d 研究了 CD274 表达与患者预后的关系。 PD-L1 在当地医院的 HNSCC 样本中通过免疫组织化学进行验证。通过 PCR 和 WB 检测获得的顺铂耐药 HNSCC 细胞中 PD-L1 的表达，以测试 PD-L1 诱导的化疗耐药性。将LfcinB接种于顺铂耐药的HNSCC细胞和裸鼠体内，探讨LfcinB靶向顺铂耐药的效果及其机制。 TCGA 数据库中高 CD274 mRNA (>125 FPKM) 的 5 年生存率显着降低，且接受化疗和放疗的患者 5 年生存率较低 (P < .05)。对 40 个 HNSCC 标本的分析进一步支持了 PD-L1 过度表达。已建立的顺铂耐药 HNSCC 细胞中的 PD-L1 和 IL-6 显着升高 (P < .05)。 IL-6 和 PD-L1 的表达被抗 IL-6/STAT3 抗体部分抑制。 LfcinB 对顺铂耐药 H 表现出直接细胞毒性作用注射 LfcinB 后，裸鼠中顺铂耐药细胞的 NSCC 细胞和 HNSCC 异种移植物显示肿瘤体积显着减小 (P < .05)。此外，LfcinB 在体外消除了顺铂耐药 HNSCC 细胞中 IL-6 和 PD-L1 的增加（P < .05）。 HNSCC 细胞中 PD-L1 的表达与不良预后和化疗耐药相关，LfcinB 可能通过调节 IL-6 和 PD-L1 为 HNSCC 患者提供治疗潜力。