基于无标记的定量蛋白质组学分析葫芦素 B 抑制顺铂耐药的卵巢癌细胞增殖。
摘要来源：植物医学。 2023 年 3 月；111:154669。 Epub 2023 年 1 月 13 日。PMID：36681055
摘要作者：尹双红、麦志凯、刘灿、徐立鹏、夏成来
文章单位：尹双红
摘要：背景：卵巢癌严重威胁女性健康，且对化疗产生耐药性药物是卵巢癌复发和总生存率低的主要原因之一。因此，开发额外的、更有效的药物来对抗化疗药物的耐药性至关重要。葫芦素 B (CuB) 是一种天然化合物，存在于苦瓜和南瓜等食用植物中，t 对多种恶性肿瘤表现出良好的抗肿瘤作用。
目的：本研究旨在确定其作用机制CuB 克服了卵巢癌的肿瘤耐药性。
方法：我们使用CCK-8、Edu、流式细胞术和顺铂耐药卵巢癌异种移植小鼠模型来评估细胞增殖、细胞凋亡和肿瘤生长。随后，我们应用药物蛋白质组学方法来分析 CuB 抑制顺铂耐药卵巢癌细胞增殖的分子机制。我们还采用蛋白质印迹和分子对接实验来验证 PI3K/Akt/mTOR 通路表达的元件。
结果：我们发现 CuB 抑制顺铂耐药卵巢癌细胞系的细胞增殖并促进细胞凋亡。我们迪发现 CuB 抑制异种移植小鼠肿瘤的生长。我们确定用 CuB 处理 A2780-DDP 细胞会导致 305 个蛋白质的差异表达，其中 202 个蛋白质下调，103 个蛋白质上调。在这些蛋白质中，mTOR 蛋白质在药物治疗组中显着下调。我们还发现 CuB 抑制 PI3K、Akt 和 mTOR，并且激活 PI3K 上游的 cGAS 表达并抑制 ATR 表达。分子对接实验表明，CuB 与 mTOR 蛋白的 Gly (2142) 和 Thr (2207) 处形成氢键，结合力为 -10.2 kcal/mol。
结论：我们的研究证实葫芦素 B 抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号传导通路，靶向mTOR，抑制顺铂耐药卵巢癌细胞的增殖。我们还发现葫芦素B诱导DNA损伤，激活cGASA并招募IKBα，在诱导DNA损伤中发挥着至关重要的作用抗肿瘤免疫。我们在此发现了CuB在抑制肿瘤耐药方面的新用途，为克服卵巢癌化疗耐药提供了一种新方法。