山奈酚通过抑制抗凋亡蛋白和促进死亡受体表达来改善 TRAIL 介导的白血病 MOLT-4 细胞凋亡。
摘要来源：Anticancer Agents Med Chem。 2019年7月31日。Epub 2019年7月31日。PMID：31364517
摘要作者：Ali Hassanzadeh、Adel Naimi、Majid F Hagh、Raedeh Saraei、Faroogh Marofi、Saeed Solali
文章隶属关系：Ali Hassanzadeh
摘要：简介：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL或Apo2L）是肿瘤坏死因子的成员(TNF) 超家族，通过与死亡受体 4 和 5 (DR4/5) 结合刺激多种癌细胞凋亡。尽管如此，TRAIL仍具有显着的抗癌能力；一些癌细胞获得了对 TRAIL 的抗性，因此具有诱导 apo 的潜力靶细胞的下垂明显减少。急性淋巴细胞白血病MOLT-4细胞系是对TRAIL耐药性最强的细胞之一，通过不同途径对TRAIL产生耐药性。我们使用TRAIL加山奈酚来消除MOLT-4细胞对TRAIL的耐药性。
材料和方法：首先，IC50使用 MTT 测定法测定山奈酚 (95μM)。其次，在用 TRAIL（50 和 100 nM）和山奈酚（95 µM）单独或一起处理后，Annexin V/PI 染色后，通过 FACS 测定 MOLT-4 细胞的活力。最后采用实时荧光定量PCR技术检测TRAIL抗性候选基因的表达水平。
结果： 山奈酚加 TRAIL 在治疗后 12、24 和 48 小时强烈诱导 MOLT-4 细胞凋亡。此外，我们发现山奈酚可以抑制 c-FLIP、X-IAP、cIAP1/2、FGF-8 和 VEGF-beta，并相反增强 MOLT-4 细胞中 DR4/5 的表达。
结论：我们认为，用 TRAIL 加山奈酚共同治疗 MOLT-4 细胞是一种实用且有吸引力的方法，可通过抑制细胞内抗凋亡蛋白、DR4/5 的上调以及 VEGF-β (VEGFB) 和 FGF-8 表达的抑制。