山奈酚通过 COX-2/PGE2 改善乳腺癌相关抑郁症途径。
摘要来源：Front Biosci（地标版）。 2023 年 11 月 28 日；28(11):311。 PMID：38062826
摘要作者：朱庆、韩远山、何英、付宜兰、杨辉、陈云、史英瑞
文章所属单位：Qing Zhu
摘要：背景：乳腺癌相关抑郁症 (BCRD) 与 BC 密切相关，并会增加复发率和死亡率。本研究探讨山奈酚在BCRD发病中的作用及其潜在机制。
方法：4T1小鼠BC细胞用皮质激素治疗erone (Cort)建立神经元损伤模型，并通过注射4T1细胞和Cort建立BCRD小鼠模型。通过行为学测试、Cell Counting Kit-8 测定、伤口愈合测定、集落形成测定、Western blot 分析、实时定量 PCR、苏木精和伊红染色、酶联免疫吸附剂测定山奈酚对 4T1 细胞和 BCRD 模型的影响测定和免疫荧光。用环氧化酶-2 (COX-2) 过表达质粒转染 BCRD 细胞，研究 COX-2/前列腺素 E2 (PGE2) 轴在山奈酚抗 BCRD 活性中的作用。通过分子对接分析山奈酚和COX-2之间的连接。
结果：山奈酚降低了活性、迁移和4T1 细胞克隆并抑制小鼠 BC 生长和抑郁样行为。山奈酚可减轻 BCRD 的炎症，降低白细胞介素 1 β (IL-1β) 和 IL-6 水平，并增加转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和 IL-10 水平。此外，山奈酚还能提高血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的水平以及 5-Bromo-2-deoxyuridine/神经元核阳性细胞的数量。山奈酚下调COX-2和PGE2，并且山奈酚可以与COX-2的蛋白质结构对接。 COX-2的过度表达降低了BCRD的活力、上调和表达水平以及下调和表达。 COX-2 的过度表达逆转了山奈酚的保护作用。
结论：山奈酚具有抗 BCRD 作用，至少在部分通过抑制 COX-2/PGE2 通路来调节神经炎症、神经递质失衡和神经发生缺陷。因此，山奈酚可能是治疗 BCRD 的有前途的候选活性成分。