异硫氰酸酯 FromSeeds 通过调节 PTP1B 依赖性抑制肾癌细胞的生长和迁移Src/Ras/Raf/ERK 信号通路。
摘要来源:Front Cell Dev Biol。 2021 年;9:790618。 Epub 2022 年 1 月 4 日。PMID:35059399
摘要作者:谢静、钱英彦、杨阳、彭林杰、毛佳英、杨明荣、田阳、盛军
文章来源:谢静
摘要:林.是一种热带和亚热带植物,几个世纪以来一直被用作食品和传统药物。 4-[(α-L-Rhamnosyloxy) benzyl] isothiocyanate (MIC-1) 是一种活性物质,具有抗癌活性。然而,MIC-1是否发挥抗肾癌作用尚不清楚。因此,目标是本研究旨在评估 MIC-1 对肾细胞癌 (RCC) 细胞生长和迁移的影响,并确定假定的潜在机制。我们发现,在30种癌细胞中,MIC-1对786-O RCC细胞的生长抑制作用最强。此外,MIC-1 (10 μM) 显着抑制 5 种 RCC 细胞系的生长,包括 786-O、OSRC-2、769-P、SK-NEP-1 和 ACHN 细胞,但对正常肾细胞无毒性。 (HK2) 细胞。此外,MIC-1抑制786-O和769-P细胞的迁移和侵袭能力,并降低基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达。此外,MIC-1 诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,增加 Bax/Bcl-2 比率,并降低 786-O 细胞和 769-P 细胞中细胞周期相关蛋白的表达。与PTP1B的分子对接和小分子相互作用分析均表明,MIC-1通过氢键和疏水性与其活性位点结合来抑制PTP1B活性。互动。此外,MIC-1可以通过抑制PTP1B介导的Src/Ras/Raf/ERK信号通路的激活来抑制786-O细胞的生长和迁移。实验进一步表明,MIC-1显着抑制小鼠异种移植肿瘤的生长,并大大提高了肿瘤组织中的Bax/Bcl-2比值。此外,MIC-1对HCT-116细胞、Hep-G2细胞和A431细胞中PTP1B依赖性Src/Ras/Raf/ERK信号通路没有影响。总体而言,我们的数据表明 MIC-1 可能是一种有前景的、无毒的天然膳食补充剂,用于预防和治疗肾癌。