异甘草素通过 ROS 介导的 Jak2/STAT3 通路调节抑制人肾癌 Caki 细胞的增殖。
摘要来源：Oncol Rep. 2017 Jul ;38( 1）：575-583。 Epub 2017 年 5 月 30 日。PMID：28560439
摘要作者：Do-Hee Kim、Ji Eun Park、In Gyeong Chae、Geumi Park、Sooyeun Lee、 Kyung-Soo Chun
文章来源：Do-Hee Kim
摘要：异甘草素 (ISL) 是一种具有查尔酮结构的黄酮类化合物，已在甘草和葱中发现，通常使用在中医中。 ISL 已被证明具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。然而，ISL 抗癌作用的分子机制仍知之甚少。本研究表明，ISL 显着降低人的活力并诱导细胞凋亡n 肾癌 Caki 细胞。 ISL 诱导的细胞凋亡与 caspase-9、-7 和 -3 以及 PARP 的裂解有关。此外，ISL 增加了促凋亡蛋白 Bax 的表达，并减少了抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xl 的表达，从而增加了细胞色素 c 的释放。用 ISL 处理细胞还通过下调小鼠双分钟 2 (Mdm2) 诱导 p53 的表达。此外，ISL 产生活性氧 (ROS)，用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和 NADPH 氧化酶抑制剂二亚苯基碘进行预处理可消除 ISL 诱导的细胞凋亡。关键的致癌信号通路之一是通过信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 介导的，可促进异常细胞增殖。用 ISL 孵育细胞会显着降低 STAT3 的磷酸化和 DNA 结合活性，并降低 STAT3 响应基因产物（例如细胞周期蛋白 D1 和 D2）的表达。也有ISL上游激酶 Janus 激活激酶 2 (Jak2) 的组成型磷酸化减弱。 NAC 预处理消除了 ISL 对 STAT3 激活的抑制作用，并阻断了 Caki 细胞中 caspase-9、-7 和 -3 以及 PARP 的裂解。综上所述，本研究首次报道ISL通过产生ROS诱导Caki细胞凋亡，从而诱导p53并抑制STAT3信号通路。