摘要标题:
异甘草素通过破坏生存素抑制口腔鳞状细胞癌并克服化疗耐药性。
摘要来源:Am J Chin Med。 2023;51(8):2221-2241。 Epub 2023 年 11 月 4 日。PMID:37930332
摘要作者:周忠肃、韩双泽、廖金壮、王瑞瑞、于新芳、明李
文章来源:周中苏
摘要:癌蛋白survivin通过抑制caspase激活,在控制细胞分裂和防止细胞凋亡方面发挥着关键作用。它对肿瘤发生和治疗耐药性的重要贡献已得到充分证实。异甘草素 (ISL) 是一种天然化合物,因其对多种肿瘤的强大抑制作用而受到认可。然而,ISL是否对口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的生存素发挥调节作用及其潜在机制仍不清楚。在这里,我们四ISL抑制OSCC的活力和集落形成,并促进其凋亡。免疫印迹数据显示,ISL 治疗显着降低了生存素表达。从机制上讲,ISL 通过解除 Akt-Wee1-CDK1 信号传导来抑制 Thr34 上的生存素磷酸化,从而促进生存素泛素化降解。 ISL 抑制 CAL27 肿瘤生长并降低 p-Akt 和生存素表达。同时,survivin过度表达导致OSCC细胞对顺铂产生耐药性。 ISL单独或与顺铂联合克服了OSCC细胞的化疗耐药性。总体而言,我们的结果表明,ISL 通过诱导 OSCC 细胞中 Akt 依赖性生存素泛素化发挥有效的抑制作用。