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膳食化合物异甘草素通过 VEGF/VEGFR-2 信号通路抑制乳腺癌新生血管生成。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2013 年；8(7)：e68566。 Epub 2013 年 7 月 5 日。PMID：23861918
摘要作者：王志宇、王能、韩守伟、王冬梅、莫穗林、于林中、惠黄甘泉，沉建刚，陈建平
文章归属：王志宇
摘要：血管生成对于癌症的发生、发展和转移至关重要。近年来，识别靶向血管生成的天然植物药因其安全性提高的优点而受到药物发现的广泛关注。异甘草素 (ISL) 是一种膳食查耳酮型黄酮类化合物，具有多种抗癌活性es.然而，人们对异甘草素的抗血管生成活性及其潜在机制知之甚少。在此，我们发现ISL在无毒浓度下显着抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖。在体外，ISL 也中断了 HUVEC 的一系列血管生成过程，包括管形成、侵袭和迁移能力。此外，在离体模型中，ISL 抑制了 VEGF 处理的主动脉环的芽形成。分子机制研究表明，ISL可通过促进HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）蛋白酶体降解，显着抑制乳腺癌细胞中VEGF的表达，并直接与VEGFR-2相互作用，阻断其激酶活性。体内研究进一步表明，ISL 给药可以抑制乳腺癌生长和新生血管生成，同时抑制 VEGF/VEGFR-2 信号传导，提高细胞凋亡率，并且毒性作用很小。分子对接模拟表明，ISL 可以在 VEGFR-2 的 ATP 结合区域内稳定地形成氢键和芳香族相互作用。总而言之，我们的研究揭示了 ISL 作为通过 VEGF/VEGFR-2 途径抑制癌症血管生成的新型天然抑制剂的潜在应用。因此，未来 ISL 用于乳腺癌化学预防或化学增敏的研究是有必要的。