异甘草素在垂体中表现出抗增殖特性,与雌激素受体功能无关。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2016 年 12 月 15 日;313:204-214。 Epub 2016 年 10 月 3 日。PMID:27702603
摘要作者:Karen E Weis、Lori T Raetzman
文章隶属关系:Karen E Weis
摘要:植物类黄酮异甘草素(ISL)是一种植物雌激素,被广泛用作缓解更年期症状的草药补充剂。 ISL 还被证明在许多癌细胞背景中具有抗肿瘤特性。然而,ISL 对正常细胞的影响却鲜为人知,并且几乎没有在垂体背景下进行研究。我们建立了垂体外植体培养模型,用于筛选化学试剂以了解垂体在活跃增殖时期和不同时期的基因表达变化。联系。使用这种全器官培养系统,我们发现 ISL 具有弱雌激素性,因为它能够诱导 Cckar mRNA 表达(一种雌激素受体 (ER) 介导的基因)。使用200nM至200μM的ISL范围,我们发现ISL在低浓度下促进细胞增殖,但在最高浓度下有效抑制增殖。 ICI 182,780 未能拮抗 ISL 对垂体细胞增殖的抑制,表明该作用与 ER 信号传导无关。在增殖细胞减少的同时,我们观察到细胞周期蛋白 D2 和 E2 的转录物下调,以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 Cdkn1a (p21) 的 mRNA 和蛋白质的强烈诱导。重要的是,高剂量的 ISL 并没有改变垂体外植体中祖细胞与分化细胞类型的平衡,而且它们看起来很健康。然而,TUNEL 染色显示 ISL 处理的培养物中凋亡细胞死亡增加。我们的结果值得进一步检验ISL 作为脑下垂体的抗肿瘤剂。