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Isoginkgetin，一种天然双黄酮蛋白酶体抑制剂，通过破坏溶酶体使癌细胞对细胞凋亡敏感稳态和蛋白质清除受损。
摘要来源：Mol Cell Biol。 2019年5月15日；39(10)。 Epub 2019 年 4 月 30 日。PMID：30910794
摘要作者：Jessica Tsalikis、Mena Abdel-Nour、Armin Farahvash、Matthew T Sorbara、Stephanie Poon、Dana J Philpott、Stephen E Girardin
文章隶属关系：Jessica Tsalikis
摘要：蛋白质降解途径对于维持细胞内适当的蛋白质动态至关重要，需要付出相当大的努力已经致力于开发针对这些分解代谢过程的疗法。我们在此报道异银杏黄酮，一种天然的去乙酰化酶双黄酮类化合物使经历营养饥饿的细胞敏感而导致细胞凋亡，诱导溶酶体应激，并激活溶酶体生物发生基因异姜黄素处理导致多泛素化蛋白聚集体的积累，这些蛋白与接头蛋白 p62、20S 蛋白酶体和内质网相关蛋白强烈共定位降解（ERAD）蛋白UFD1L。 Isoginkgetin 直接抑制 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样、胰蛋白酶样和 caspase 样活性，并损害 NF-κB 信号传导，表明该分子可能部分通过蛋白酶体抑制来发挥其生物活性。重要的是，异银杏黄素可有效杀死多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系，并且比临床批准的蛋白酶体抑制剂硼替佐米显示出更高的细胞死亡诱导率。我们认为异银杏黄酮会扰乱蛋白质稳态，导致过量的蛋白质货物给溶酶体/自噬机制带来负担，例如最终导致癌细胞死亡。