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异木香内酯通过调节 PI3K 和 Wnt 信号通路抑制胰腺癌增殖。
摘要来源：PLoS 一。 2021；16(3)：e0247752。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID：33661942
摘要作者：张超雄、黄磊、熊靖远、谢林申、石颖、尤佳、姚玉琴、宋雪娇、曾振国、袁嘉陵
文章所属单位：张超雄
摘要：背景/目的：异木香内酯 (IATL) 是多种异构倍半萜内酯之一，从旋覆花氦中分离出来。 IATL具有抗菌、抗蠕虫、抗增殖等多种功能。 IATL 还抑制胰腺癌增殖通过增加 ROS 的产生来诱导细胞凋亡。然而，IATL介导的胰腺癌细胞凋亡的详细机制仍不清楚。
方法：在目前的研究中，胰腺癌使用细胞系（PANC-1、AsPC-1、BxPC-3）和小鼠异种移植模型来确定 IATL 介导的毒性作用机制。
结果：IATL (20μM) 以时间依赖性方式抑制胰腺腺癌细胞系增殖；划痕实验显示IATL显着抑制PANC-1划痕闭合（P<0.05）；侵袭测定表明，IATL 显着减弱胰腺腺癌细胞系对基质胶的侵袭。信号分析显示IATL通过阻断EGF-PI3K-Skp2-Akt信号轴抑制胰腺腺癌细胞增殖。此外，IATL 通过增加胞质 Casp 诱导胰腺腺癌细胞凋亡ase3 和 Box 表达。这种细胞凋亡是通过抑制经典 Wnt 信号通路介导的。最后，异种移植研究表明，IATL 还能显着抑制体内胰腺腺癌细胞增殖并诱导胰腺腺癌细胞凋亡。
结论：IATL 在细胞和体内模型中抑制胰腺癌增殖并诱导细胞凋亡。信号通路研究表明EGF-PI3K-Skp2-Akt信号轴和经典wnt通路参与IATL介导的细胞增殖抑制和凋亡。这些研究表明IATL可能为胰腺癌提供未来的潜在治疗方法。