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异木香内酯诱导胰腺癌 PANC-1 细胞活性氧介导的细胞凋亡。
摘要来源：Int J生物科学。 2012；8(4)：533-47。 Epub 2012 年 3 月 28 日。PMID：22532787
摘要作者：Muhammad Khan、Chuan Ding、Azhar Rasul、Fei Yi、Ting Li、Hongwen高，荣高，钟莉莉，张坤，方学东，马同辉
文章来源：Muhammad Khan
摘要：异木香内酯是一种倍半萜内酯化合物，具有抗真菌、抗菌、抗蠕虫等作用。抗增殖活性。在本研究中，我们发现异花内酯抑制胰腺癌细胞的生长并诱导细胞凋亡。进一步的机制研究表明，细胞凋亡的诱导是与活性氧生成增加、心磷脂氧化、线粒体膜电位降低、细胞色素 c 释放和细胞周期停滞在 S 期相关。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种特异性 ROS 抑制剂，可以恢复细胞活力并完全阻断 PANC-1 细胞中异花内酯介导的细胞凋亡，表明 ROS 参与异花内酯介导的细胞凋亡。 Western blot 研究表明，异花内酯以剂量依赖性方式增加磷酸化 p38 MAPK、Bax 和 cleaved caspase-3 的表达，并降低 Bcl-2 的表达。当在 NAC 存在下用异木香内酯处理细胞时，未发现磷酸化 p38 MAPK 和 Bax 的表达发生变化，表明这些蛋白的激活直接依赖于 ROS 的生成。本研究首次提供了异木香内酯通过内在途径诱导ROS依赖性细胞凋亡的证据。此外，我们的体内毒性研究表明，异木香内酯在 100 毫克/公斤体重的剂量下不会对 CD1 小鼠的肝脏和肾脏产生任何急性或慢性毒性。因此，异木香内酯可能是治疗人类胰腺癌的安全候选化疗药物。