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摘要标题:异木香内酯通过上调 PEA-15 诱导 SKOV₃ 人卵巢癌细胞自噬性细胞死亡。
摘要来源:Oncol 报告,2016 年 2 月;35(2):833-40。 Epub 2015 年 11 月 26 日。PMID:26718904
摘要作者:翁志勇、高红国、胡杰华、范永刚、王红艳、丽华李
文章来源:翁志勇
摘要:我们研究了异木香内酯对 SKOV3 人卵巢癌细胞的细胞生长抑制和潜在细胞死亡机制的影响。采用 EdU 掺入法和 DNA 含量测定法检测异木香内酯对细胞增殖和细胞周期的影响。进行Western blotting测定异香豆酸的蛋白表达效果细胞周期相关蛋白、自噬调节因子和 PEA-15 的色调。通过吖啶橙染色观察自噬泡。通过 siRNA 敲除 PEA-15,证实 PEA-15 参与异木香内酯诱导的 SKOV3 细胞自噬。异木香内酯以剂量和时间依赖性方式抑制 SKOV3 细胞的活力和增殖。异木香内酯诱导细胞周期停滞在 G2/M 期,并降低 SKOV3 细胞中细胞周期相关蛋白 cyclin B1 和 CDK1 的表达。因此,异木香内酯还通过细胞质中自噬空泡的积累、增加 Beclin1 蛋白表达和增加 LC3 裂解来诱导 SKOV3 细胞自噬。此外,我们观察到异木香内酯诱导的自噬是通过增加 PEA-15 表达和 ERK 磷酸化来实现的,而通过 siRNA 敲低 PEA-15,观察到 SKOV3 细胞自噬变化较小。异木香内酯诱导的自噬细胞死亡进一步通过使用自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 进行预处理证实了这一点。综上所述,异木香内酯通过上调PEA-15表达和ERK磷酸化诱导SKOV3细胞周期阻滞和自噬,抑制细胞增殖。