摘要标题:
异木香内酯通过活性氧依赖性上调人食管癌细胞中的死亡受体 5 来诱导细胞凋亡。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2018年08月1日;352:46-58。 Epub 2018 年 5 月 22 日。PMID:29800641
摘要作者:陆正阳、张广信、张一帆、华培艳、方美丹、吴美亮、刘同军
文章来源:陆正阳
摘要:食管癌是我国社会第八大癌症,死亡率很高。从旋覆花中提取的异木香内酯对多种癌症具有有效的抗癌作用。然而,其对人类食管癌的影响及其潜在的分子机制仍有待研究。在本研究中,我们证明异花内酯可诱导食管癌细胞凋亡。异花内酯a治疗激活 caspase-3、-7 和 -10,并上调死亡受体 (DR)5。此外,DR5 敲低部分逆转了异木香内酯的作用。这些结果表明外源性细胞凋亡是由异木香内酯诱导的。此外,异木香内酯治疗后细胞内活性氧(ROS)显着升高。 N-乙酰半胱氨酸是一种 ROS 清除剂,可阻止异木香内酯引起的细胞凋亡和细胞活力下降。在体内,在 ECA109 细胞异种移植小鼠模型中观察到异花内酯显着抑制肿瘤生长。异木香内酯对小鼠体重和心、肝、脾、肺、肾的组织学没有明显的不良影响。总之,我们的结果表明,异花内酯通过上调 DR5 和升高人食管癌细胞中 ROS 的外在途径诱导细胞凋亡。因此,异木香内酯可能是开发抗癌药物的潜在候选者。或食道癌患者。