致瘤性乳腺癌细胞对化疗的内在耐药性。
摘要来源：J Natl Cancer Inst. 2008 年 5 月 7 日；100(9):672-9。 Epub 2008 年 4 月 29 日。PMID：18445819
摘要作者：李小贤、Michael T Lewis、黄健、Carolina Gutierrez、C Kent Osborne、吴孟芬、Susan G Hilsenbeck、Anne Pavlick、张晓梅、Gary C Chamness、Helen Wong、Jeffrey Rosen、Jenny C Chang
文章隶属关系：贝勒医学院乳腺中心，1 Baylor Plaza BCM 600, TX 77030, USA。
摘要：背景：表达高水平 CD44 且表达低水平或不可检测的致瘤性乳腺癌细胞CD24 水平（CD44(>)/CD24(>/低)）可能对化疗有抵抗力，因此导致癌症复发。这些致瘤癌细胞可以从乳腺癌活检中分离出来并增殖d 作为体外乳腺球。在本研究中，我们旨在直接在人类乳腺癌中测试常规化疗或拉帕替尼（一种表皮生长因子受体 [EGFR]/HER2 通路抑制剂）对这种致瘤性 CD44(>) 和 CD24(>/低) 细胞群的影响.
方法：配对乳腺癌核心活检是在之前从原发性乳腺癌患者中获得的新辅助化疗治疗 12 周后 (n = 31)，或者对于 HER2 阳性肿瘤患者，使用 EGFR/HER2 抑制剂拉帕替尼治疗 6 周前后 (n = 21)。用针对 CD24、CD44 和谱系标记的抗体对这些活检建立的单细胞悬浮液进行染色，并通过流式细胞术进行分析。比较了治疗前后采集的活检样本中的细胞在培养物中形成微球的潜力。所有统计检验都是双面的。
结果：化疗治疗增加了 CD44(>)/CD24(>/低) 细胞的百分比（基线与 12 周的平均值为 4.7%，95% 置信区间 [CI] = 3.5 % 至 5.9%，对比 13.6%，95% CI = 10.9% 至 16.3% P<.001) 并增加；乳腺球形成效率 (MSFE)（基线与 12 周平均分别为 13.3%、95% CI = 6.0% 至 20.6%，对比 53.2%、95% CI = 42.4% 至 64.0%；P<.001）。 HER2 阳性肿瘤患者的治疗导致 HER2 阳性肿瘤患者的百分比出现非统计显着性下降。 CD44(>)/CD24(>/低)细胞（基线与 6 周平均，10.0%，95% CI = 7.2% 至 12.8%，对比 7.5%，95% CI = 4.1% 至 10.9%）和统计MSFE 无显着下降（基线与 6 周的平均值为 16.1%，95% CI = 8.7% 23.5%，对比 10.8%，95% CI = 4.0% 至 17.6%）。
结论：这些研究提供了临床结果拉帕替尼对化疗耐药的乳腺癌起始细胞亚群的证据确实如此。不会导致这些致瘤细胞的增加，并且与常规疗法相结合，特定途径抑制剂可能提供消除这些细胞的治疗策略，以减少复发并提高长期生存率。