金银花外泌体miR2911对人乳头瘤病毒的抑制作用。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 1 月 10 日；318（B 部分）：116969。 Epub 2023 年 7 月 27 日。PMID：37516391
摘要作者：池宇豪、石雷、鲁舜、崔洪干、查文静、琳琳单元沉
文章来源：池宇豪
摘要：民族药理学相关性：Lonicera japonica Thunb。因其清热解毒的功效，在中国已被用作传统药草数千年。近年来，实验和临床研究表明，一些含金银花的中药方剂已用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的上皮内瘤变。但其生物活性分子及作用机制尚无定论。
研究目的：在这项研究中，提取了金银花来源的外泌体，并提取了外泌体 miR2911被识别出来。生物信息分析表明miR2911可能与HPV序列结合。探讨miR2911对HPV的作用机制以及外泌体miR2911对HPV诱导的宫颈癌细胞的影响。
方法：通过使用 RNAhybrid 和双荧光素酶报告基因检测来预测和确认 miR2911 在 HPV 序列上的潜在靶标。通过透射电子显微镜和zeta sizer分析对金银花外泌体进行了表征。 RT-qPCR 用于测量各种组织和外泌体中 miR2911 的浓度。将合成的miR2911和GFP-E6/E7质粒转染至HEK293T细胞中以检查miR2911对E6/E7基因表达的影响。 miR2911对内源性E6/E7 mRNA的影响通过RT-qPCR和Western blotting检测HPV16/18阳性宫颈癌细胞中的蛋白水平。通过 CCK8、集落形成和流式细胞术检测 miR2911 或含 miR2911 的外泌体处理后 CaSki、SiHa 和 HeLa 细胞的增殖和凋亡情况。
结果：MiR2911被发现在多种忍冬组织中富集，并且稳定存在于金银花衍生的外泌体中。据观察，MiR2911 直接与 HPV16/18 的 E6 和 E7 癌基因结合，导致其蛋白表达受到抑制。此外，在HPV16/18阳性宫颈癌细胞中使用miR2911处理后，内源性E6/E7 mRNA和蛋白质水平显着降低。此外，miR2911和含miR2911的外泌体均抑制SiHa、CaSki和HeLa细胞的增殖，同时通过E6/E7-p53/Caspase3轴诱导细胞凋亡。
结论：我们的研究结果表明，忍冬外泌体中存在的活性成分 miR2911 通过靶向 HPV16/18 的 E6/E7 基因抑制宫颈癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。因此，金银花来源的外泌体 miR2911 对于开发治疗 HPV 相关宫颈癌的新治疗策略具有重要意义。