抑制 YAP/TAZ 通路有助于水飞蓟宾在 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中的细胞毒性。
摘要来源：Cell Signal。 2024 年 7 月；119:111186。 Epub 2024 年 4 月 20 日。PMID：38643945
摘要作者：付佳宁、刘伟伟、刘思宇、赵如晓、林俊彦、赵海娜、向银兰奇、水野一典、服部俊二、藤崎仁美、池岛隆
文章所属单位：傅家宁
摘要：乳腺癌是威胁女性健康的最常见癌症之一。我们之前的研究发现水飞蓟宾可诱导MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞死亡。我们注意到水飞蓟宾诱导的细胞损伤伴随着形态变化，包括细胞纵横比（细胞长度/宽度）增加和细胞面积减少。此外，经处理的细胞的细胞骨架也被破坏。水飞蓟宾。 YAP/TAZ是一种与细胞外压力、细胞粘附区域和细胞骨架相互作用的机械信号传感器，也与细胞的存活、增殖和迁移密切相关。因此，YAP/TAZ 参与水飞蓟宾对乳腺癌细胞的细胞毒性引起了我们的兴趣。令人兴奋的是，我们发现水飞蓟宾抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞中YAP/TAZ的核转位，并降低YAP/TAZ靶基因ACVR1、MnSOD和ANKRD的mRNA表达。更重要的是，YAP1基因的表达与乳腺癌患者的生存呈负相关。分子对接分析揭示了水飞蓟宾与 YAP 途径中的蛋白质结合的可能性很高。 DARTS 和 CETSA 结果证实了水飞蓟宾与 YAP 和 LATS 的结合能力。通过添加 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂维替泊芬或转染靶向 YAP 或 TAZ 的 si-RNA 来抑制 YAP 通路可进一步增强水飞蓟宾- 引起的细胞损伤。通过沉默 LATS1/2 或过表达 YAP（YAP 的一种活性形式）来增强 YAP 活性，可减轻水飞蓟宾诱导的细胞损伤。这些发现表明，抑制 YAP/TAZ 通路有助于水飞蓟宾在乳腺癌中的细胞毒性，为 YAP/TAZ 靶向癌症治疗提供线索。