口服白皮杉醇对小鼠 4T1 乳腺癌肿瘤进展的抑制作用与血管生成和巨噬细胞浸润减少有关。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2015 年 11 月；26(11):1368-78。 Epub 2015 年 7 月 26 日。PMID：26297476
摘要作者：Hyerim Song、Jae In Jung、Han Jin Cho、Song Her、Seung-Hae Kwon、 Rina Yu、Young-Hee Kang、Ki Won Lee、Jung Han Yoon Park
文章隶属：Hyerim Song
摘要：白皮杉醇是一种具有抗癌活性的多酚，存在于葡萄中、 红酒和浆果。它已被证明可以抑制多种转录因子途径。本研究的目的是确定口服白皮杉醇是否可以抑制乳腺肿瘤的进展。将 4T1 乳腺癌细胞注射到同基因雌性 BALB/c 小鼠的乳腺脂肪垫中。 1天后开始，piceatanno通过口服强饲法施用1（10-或20-mg/kg体重/天）30天。白皮杉醇治疗可减少肿瘤生长。在肿瘤组织中，白皮杉醇治疗降低了转录因子 P-NFκB p65、P-STAT3 和 HIF-1α 以及参与细胞周期进程调节的多种蛋白（Ki67、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 A、CDK2、CDK4）、血管生成的表达。 VEGF-A、VEGFR-2、VE-钙粘蛋白、CD31）和淋巴管生成（VEGF-C、LYVE-1）以及巨噬细胞渗透。 Piceatannol 显着增加肿瘤组织中的凋亡细胞以及 Bax 和 caspase-3 的表达，但减少 Bcl-2 的表达。此外，白皮杉醇减少了肺部肿瘤结节的数量和体积，以及肺部和肿瘤中 MMP-9 的表达。它还降低了细胞因子/趋化因子的组织水平，包括 M-CSF 和 MCP-1。体外结果显示，白皮杉醇抑制4T1细胞和单核细胞的迁移，以及4T1细胞分泌MCP-1和M-CSF。 4T1细胞条件混合培养基刺激单核细胞迁移，而 CCR2 抗体可抑制单核细胞迁移。这些结果表明，改变肿瘤微环境（巨噬细胞、转录因子等）是白皮杉醇抑制肿瘤增殖、血管生成和淋巴管生成，从而抑制乳腺肿瘤生长和转移的重要机制。