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抑制丙酮酸激酶 M2 显着降低晚期膀胱癌对顺铂的化疗耐药性。
摘要来源：科学报告，2017 年 4 月 5 日；7:45983。 Epub 2017 年 4 月 5 日。PMID：28378811
摘要作者：王兴、张凤林、吴学如
文章来源：王兴
摘要：顺铂化疗耐药是晚期膀胱癌（BC）治疗失败和死亡的主要原因。潜在机制仍不清楚，这阻碍了预防策略的制定。最近的数据表明，丙酮酸激酶 M2 (PKM2)（一种具有 Warburg 效应的糖酵解酶）在 BC 中强烈上调。本研究探讨了 PKM2 在化疗耐药中的作用以及是否抑制咬合 PKM2 会增强对顺铂的化学敏感性并减少 BC 的生长和进展。我们发现紫草素与 PKM2 结合并以剂量依赖性但不依赖于丙酮酸激酶活性的方式抑制 BC 细胞存活。 shRNA 下调 PKM2 会减弱细胞对紫草素的反应，但会增强对顺铂的反应。紫草素和顺铂一起使用时比单独使用时表现出显着更强的增殖和细胞凋亡抑制作用。诱导的顺铂耐药与 PKM2 过度表达密切相关，顺铂耐药细胞对紫草素敏感。在同系小鼠中，紫草素和顺铂一起使用（但不是单药）可显着减少 BC 的生长和转移。基于这些数据，我们得出结论，PKM2 过度表达是晚期 BC 对顺铂化疗耐药的关键机制。通过 RNAi 或化学抑制剂抑制 PKM2 可能是克服化疗耐药性和改善进展结果的高效方法公元前 d 。