膳食化学预防异硫氰酸苄酯抑制线粒体融合是乳腺癌细胞凋亡的早期关键事件。
摘要来源：线粒体。 2016年09月；30:67-77。 Epub 2016 年 6 月 30 日。PMID：27374852
摘要作者：Anuradha Sehrawat、Claudette St Croix、Catherine J Baty、Simon Watkins、Dhanir Tailor、Rana P Singh、Shivendra V Singh
文章隶属关系：Anuradha Sehrawat
摘要：异硫氰酸苄酯 (BITC) 是一种非常有前景的植物化学物质，在十字花科蔬菜中含量丰富，具有临床前证据异种移植和转基因小鼠模型中抗乳腺癌的体内功效。 BITC 的乳腺癌化学预防与细胞凋亡相关但其基本机制尚不完全清楚。在此，我们首次证明线粒体动力学的改变是 BITC 诱导乳腺癌细胞凋亡的早期关键事件。 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞暴露于血浆可达到剂量的 BITC 导致线粒体丝状网络快速崩溃。 BITC 处理还抑制聚乙二醇诱导的线粒体融合。相比之下，源自纤维囊性乳腺疾病的正常人乳腺上皮细胞系 (MCF-10A) 对 BITC 介导的线粒体动力学改变和细胞凋亡具有抵抗力。在两种癌细胞系中进行 BITC 治疗后，参与线粒体裂变和融合调节的蛋白质水平出现短暂或持续下降。与对照组相比，在 BITC 治疗的小鼠体内肿瘤中也观察到线粒体裂变和融合相关蛋白水平下降的趋势。永生与野生型小鼠相比，Drp1 敲除小鼠的小鼠胚胎成纤维细胞对 BITC 诱导的细胞凋亡具有抵抗力。用 BITC 处理后，Bak 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中与线粒体融合素 2 解离，这表明 Bak 和线粒体融合素的相互作用在 BITC 介导的融合和形态动力学抑制中发挥着至关重要的作用。总之，本研究为 BITC 诱导的细胞死亡的分子复杂性提供了新的见解。