丹参酮 IIA 通过 FTH1 抑制细胞存活和侵袭：头颈鳞状细胞癌的关键治疗靶点和生物标志物。
摘要来源：Exp Ther Med。 2022 年 8 月；24(2):521。 Epub 2022 年 6 月 16 日。PMID：35837069
摘要作者：毛伟、丁健、李宇、黄若飞、王宝新
文章单位：毛伟
摘要：头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一个世界性的公共卫生问题。它的发病率正在增加，目前是全球第六大常见癌症类型。现有研究表明，铁死亡会导致 HNSCC 的进展，丹参酮 IIA (TanIIA) 可能通过影响铁死亡发挥治疗作用。然而，其根本机制仍有待阐明。因此，本研究的主要目的是筛选并研究调控铁锈的关键基因。人下咽鳞状细胞系FaDu的复制，进一步阐明TanIIA的作用机制。从 FerrDb 数据库中获得了铁死亡相关基因的列表。 RNA 测序表达（3 级）概况和相应的临床信息（病例，n=502；正常对照，n=44）从 HNSCC 癌症基因组图谱数据集 (https://portal.gdc.com) 下载。使用R软件中的limma包来研究差异表达的mRNA。调整后的P<0.05和Log2(倍数变化)>1或<-1被定义为mRNA差异表达的阈值。 R 中的 ClusterProfiler 包（版本 3.18.0）用于分析与潜在目标相关的基因本体功能术语，并执行京都基因和基因组百科全书途径分析。 R包ggplot2用于绘制箱线图，pheatmap包用于绘制热图。 DEG相关的蛋白质-蛋白质相互作用网络的构建用于检索相互作用基因和蛋白质数据库的搜索工具，然后使用 Cytoscape 进行可视化。使用R中的Venn图包绘制的Wayne图筛选出铁蛋白重链1（FTH1）、转铁蛋白（TF）和TF受体。Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验用于比较差异群体之间的生存。使用受试者工作特征（v 0.4）（ROC）曲线分析来比较 mRNA 的预测准确性。筛选出FTH1，并使用人类蛋白质图谱数据验证表达结果。使用免疫组织化学和免疫荧光来定位 FaDu 细胞中 FTH1 的表达。此外，使用Cell Counting Kit-8和Transwell实验分别检测细胞存活和侵袭能力。此外，进行蛋白质印迹分析以分析蛋白质表达。本研究的结果表明，三种经过验证的方法凋亡标记基因在 HNSCC 中存在差异表达，其中 FTH1 与较差的生存率显着相关。 TanIIA 被证明可显着影响 FaDu 细胞的存活和侵袭性，并显着减弱 FTH1 表达。总之，铁死亡基因 FTH1 在 HNSCC 中高表达，TanIIA 显着抑制 HNSCC，部分是通过抑制 FTH1 实现的。