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葫芦素 B 诱导人鼻咽癌细胞铁死亡:分子机制和治疗潜力。
摘要来源:细胞死亡疾病。 2021 年 3 月 4 日;12(3):237。 Epub 2021 年 3 月 4 日。PMID:33664249
摘要作者:黄帅、曹碧辉、张金陵、冯云飞、王璐、陈晓培、苏航、廖胜荣,刘静功,严军,梁宝霞
文章来源:黄帅
摘要:葫芦素B(CuB)是一种广泛使用的三萜类化合物,具有多种生物活性。以往关于CuB抗肿瘤机制的研究多集中在细胞凋亡方面,而其诱导铁死亡作用的研究鲜有报道。在此,我们首先发现 CuB 对人鼻咽癌细胞具有优异的细胞毒性,并阐明了其潜在的铁死亡诱导机制。通过透射电子显微镜观察到的线粒体超微结构的形态变化表明,CuB 处理的细胞发生铁死亡。 CuB 引起细胞内铁离子的积累和谷胱甘肽的消耗。详细的分子机制研究证实,CuB 既能诱导广泛的脂质过氧化,又能下调 GPX4 的表达,最终启动铁死亡的多管齐下机制。此外,CuB 通过抑制细胞微管聚合、阻滞细胞周期、抑制迁移和侵袭而在体外表现出抗肿瘤作用。最后,CuB 显着抑制肿瘤进展,且在体内没有引起明显的副作用。总而言之,我们的研究强调了 CuB 作为鼻咽癌铁死亡诱导剂的治疗潜力。它为开发具有源自天然产物的新颖分子机制的有效抗肿瘤药物提供了宝贵的见解。