Indole-3-carbinol 及其 N-烷氧基衍生物优先靶向 ERα 阳性乳腺癌细胞。
摘要来源：细胞周期。 2014；13(16):2587-99。 PMID：25486199
摘要作者：约瑟夫·A·卡鲁索、罗迪·坎帕纳、蔡苗伟、苏春晖、阿曼达·M·汉克斯、威廉·G·伯恩曼、坎丹Keyomarsi
文章隶属：约瑟夫·A·卡鲁索
摘要：Indole-3-carbinol (I3C) 是一种天然抗癌化合物，在芸苔属蔬菜中含量很高。最近报道 I3C 可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 活性，同时限制全长细胞周期蛋白 E 蛋白水解加工成促肿瘤低分子量细胞周期蛋白 E (LMW-E)。在这项研究中，我们假设抑制 NE 活性和由此产生的 LMW-E 生成对于 I3C 的抗肿瘤作用至关重要。 LMW-E 主要由 ERα 阴性乳腺癌细胞系表达。然而，ERα 阳性细胞系对 I3C 及其更有效的 N-烷氧基衍生物的抗肿瘤作用表现出最大的敏感性。我们发现 I3C 无法抑制 NE 活性或 LMW-E 的产生。因此，该通路对 I3C 的抗肿瘤活性没有贡献。基因表达分析发现了配体激活的芳烃受体 (AhR)，该受体介导 ERα 阳性 MCF-7 细胞对 I3C 抗肿瘤作用的敏感性。在此模型系统中，活性氧 (ROS) 诱导的 ATF-3 和促凋亡 BH3 蛋白（例如 NOXA）的上调有助于 ERα 阳性乳腺癌细胞对 I3C 的抗肿瘤作用的敏感性。 MDA-MB-231 细胞中 ERα 的过表达（通常缺乏 ERα 表达）增加了敏感性ERα 在介导乳腺癌细胞系对 I3C 的敏感性中具有直接作用。我们的结果表明，ERα 信号放大了 I3C 诱导的 AhR 信号在管腔乳腺癌细胞系中的促凋亡作用，该作用部分是通过氧化应激诱导 ATF-3 和下游 BH3-only 蛋白的上调来介导的。