通过在聚合物前药设计中引入内体逃逸聚合物和肿瘤靶向肽来提高蟾毒灵 (BUF) 的抗癌性能。
摘要来源：Colloids Surf B 生物界面。 2018 年 6 月 1 日；166:224-234。 Epub 2018 年 3 月 19 日。PMID：29602078
摘要作者：石晓静、邱艳艳、余辉、刘程、袁玉霞、尹培浩，刘涛
文章来源：石晓晶
摘要：一种与抗癌药物（蟾蜍灵、BUF）共价连接的明确多功能刷型聚合物前药）、肿瘤靶向肽（RGD）和内体逃逸聚合物聚（N,N-二乙氨基乙基甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸丁酯） (P(DEA-co-BMA))，在体外和体内研究了寡核苷酸的可逆加成断裂转移 (RAFT) 聚合作用。(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)、2-((3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基)硫代)乙基甲基丙烯酸酯(BSTMA)和2-(2-溴异丁酰氧基)乙基甲基丙烯酸酯(BIEM)提供了多功能无规共聚物 P(OEGMA-co-BSTMA-co-BIEM)，其中亲水性 POEGMA 可以稳定水中的纳米颗粒，PBSTMA 可以转化为羧基，PBIEM可用作大分子原子自由基转移聚合(ATRP)引发剂。以 P(OEGMA-co-BSTMA-co-BIEM) 作为大分子 ATRP 引发剂，DEA 和 BMA 的 ATRP 导致形成 pH 响应刷型共聚物 P(OEGMA-co-BSTMA)-g-P(DEA -co-BMA）。经过三氟乙酸水解和后官能化，得到最终的聚合物前药 P(OEGMA-co-BUF-co-RGD)-g-P(DEA-co-BMA)，药物含量约为 7.8wt%。 P(OEGMA-co-BUF-co-RGD)-g-P(DEA-co-BMA)在水溶液中可以组装成纳米粒子(BUF-NP-RGD)，其直径为148.4±0.7nm，zeta电位为f -7.6±0.4mV。 BUF-NP-RGD 在酯酶存在下表现出受控药物释放。此外，P(OEGMA-co-BSMA)-g-P(DEA-co-BMA)在与内体/溶酶体相当的pH下表现出显着的溶血作用。采用细胞活力和荷瘤裸鼠模型来评估BUF-NP-RGD的抗癌功效。结果表明，与游离 BUF 相比，BUF-NP-RGD 在体外和体内均表现出更好的抗癌性能。组织学和免疫化学分析进一步表明BUF-NP-RGD具有改善细胞凋亡、抑制血管生成和抗增殖作用。