二烯丙基三硫醚的体外抗滑膜肉瘤作用及mRNA分析。
摘要来源：基因。 2022 年 3 月 30 日；816:146172。 Epub 2022 年 1 月 4 日。PMID：34995734
摘要作者：夏胜利、马子远、王斌、高峰、易存国、周晓晓，郭升阳，周莉
文章所属单位：夏胜利
摘要：目的：滑膜肉瘤（SS）是一种恶性软组织肉瘤，其自然病程较长，临床过程无痛，局部复发率高，远处转移率高。转移。目前的疗法在提高 5 年生存满意度方面仍然有限，特别是对于复发和转移的患者。因此，寻找新的治疗SS的药物是临床迫切需要的。二烯丙基三硫化物 (DATS)，一种从大蒜中提取的生物活性化合物据报道，它是一种有前景的治疗多种癌症的抗癌剂。然而，其对抗SS的作用仍不清楚。本研究探讨了 DATS 对人滑膜肉瘤 SW982 细胞的抗 SS 作用。
方法：CCK-8 检测用于检查细胞活力。高内涵成像系统用于检测细胞凋亡、细胞内ROS和自噬。流式细胞术用于检测细胞周期。采用qPCR和Western blot检测相关mRNA和蛋白的表达。采用高通量 RNA 测序和生物信息分析来研究 mRNA 谱。
结果：结果显示DATS 对 SW982 细胞的肿瘤生物学具有抑制作用，包括诱导细胞凋亡、触发 G2/M 细胞周期停滞、提高细胞内 ROS 和破坏线粒体。进一步的高通量 RNA 测序分析阐明了一个全面的DATS 诱导的转录调控的敏感分子肖像。此外，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析表明，由 FOXM1、CCNA2、CCNB1、MYBL2、PLK1 和 CDK1 组成的网络可能是 DATS 诱导的 G2/M 细胞周期停滞和细胞内 ROS 增加的反应。值得注意的是，蛋白质特征分析揭示了微管网络中的结构富集，如驱动蛋白马达结构域和微管蛋白结构域。分子功能分析表明DATS诱导的微管网络功能障碍可能是其影响细胞周期停滞和连续凋亡的主要原因。此外，还确定了28个hub基因（包括KIF2C、PLK1、CDK1、BIRC5、CCNB2、CENPF、TPX2、TOP2A等）。最后，通路分析表明DATS诱导的差异表达基因主要参与细胞周期。
结论：总的来说，我们的研究结果首次提供了 DATS 诱导的细胞反应SW982 细胞的启动和转录谱分析，表明 DATS 对 SS 的抑制是多靶点的，并代表了 SS 的治疗证据。