金丝桃素在人黑色素瘤细胞系中引发细胞抑制/细胞毒性活性，抑制促生存 NF-κB， STAT3、AP1 转录因子以及参与线粒体和细胞质代谢的功能蛋白的表达。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2023 年 1 月 9 日；24(2)。 Epub 2023 年 1 月 9 日。PMID：36674794
摘要作者：Alessia Cardile、Valentina Zanrè、Rachele Campagnari、Francesca Asson、 Solomon Saforo Addo、Elisa Orlandi、Marta Menegazzi
文章所属：Alessia Cardile
摘要：金丝桃素 (HPF) 是负责抗抑郁作用的主要成分，具有其他有益特性，包括抗炎、抗菌和抗肿瘤活性。阿莫尽管 HPF 具有抗肿瘤作用，但其对黑色素瘤的活性却鲜有记录。黑色素瘤，尤其是 BRAF 突变黑色素瘤，仍然是一种高死亡率的肿瘤类型，目前可用的治疗方法无法提供解决方案。我们研究了 HPF 在 A375、FO1 和 SK-Mel-28 人类 BRAF 突变细胞系中的抗黑色素瘤有效性。细胞活力测定表明，所有黑色素瘤细胞均以时间依赖性方式受到低 HPF 浓度 (EC50% 2-4μM) 的影响。通过免疫印迹评估，Br-脱氧-尿苷掺入测定证明细胞增殖显着减少，同时细胞周期蛋白 D1 和 A2、CDK4 和 Rb 蛋白磷酸化的表达降低。此外，A375和SK-Mel-28细胞中P21/waf1和激活形式的P53的表达增加。此外，HPF 还具有细胞毒性作用。 HPF 给药 24 小时后诱导细胞凋亡，通过 cleaved-PARP1 的增加和 Bcl2 和 Bcl-xL 表达水平的降低来记录。汽车LC3B 表达增强和 AMPK 激活形式增强证实了吞噬的发生。此外，HPF 会降低 GPX4 酶的表达，表明会诱导铁死亡。据报道，HPF 可激活 TRPC6 Ca 通道和/或线粒体储存中的 Ca 和 Zn 释放，增加细胞质 Ca 和 Zn 浓度。我们的数据强调 HPF 影响许多细胞信号传导途径，包括 Ca 诱导的信号传导，例如 FRA1、pcJun 和 pCREB，其表达或活性在治疗后不久就会增加。然而，TRPC6 Ca通道的阻断或Ca和Zn螯合剂的使用不会阻碍HPF的细胞抑制/细胞毒性活性，这表明黑色素瘤细胞中诱导的损伤可能通过其他途径传递。值得注意的是，HPF处理24小时后，转录因子NF-κB P65亚基和STAT3的活化形式的表达显着降低。多种胞质酶（PGM2、LDHA 和 pPKM2）和线粒体酶（UQCRC1、COX4 和 ATP5B）HPF 治疗下调，表明黑色素瘤细胞的重要功能普遍降低。与这些结果一致的是 HPF 通过作为质子载体影响线粒体膜电位的公认能力。最后，HPF 可以阻碍软琼脂中黑色素瘤细胞的迁移和集落形成。总之，我们提供了 HPF 在黑色素瘤细胞中诱导多效抗肿瘤作用的证据。