和厚朴酚通过增加白血病中泛素缀合酶 UbcH8 的表达诱导 AML1-ETO 癌蛋白的蛋白酶体降解。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2017 年 3 月 15 日；128:12-25。 Epub 2016 年 12 月 30 日。PMID：28043811
摘要作者：周斌、李海英、邢崇云、叶海歌、冯建华、吴建波、鲁中秋，方静，高申萌
文章来源：周斌
摘要：AML1-ETO是导致急性髓系白血病（AML）最常见的癌蛋白，其中5-年生存率只有30%左右。然而，目前尚无针对 AML1-ETO 的 AML 患者的特异性治疗方法。在这里，我们报道了 AML1-ETO 蛋白被和厚朴酚 (HNK) 快速降解，厚朴酚是一种从植物厚朴中分离出来的天然酚类化合物。 HNK 在白血病细胞中以浓度和时间依赖性方式诱导 AML1-ETO 降解l 系和具有 t(8;21) 易位的原发性 AML 母细胞。从机制上讲，HNK 通过触发 UbcH8 启动子区域乙酰化组蛋白的积累，明显增加了 UbcH8 的表达，UbcH8 是一种用于降解 AML1-ETO 的 E2 缀合酶。小发夹 RNA (shRNA) 敲低 UbcH8 可阻止 HNK 诱导的 AML-ETO 降解，表明 UbcH8 在 AML1-ETO 降解中发挥关键作用。 HNK 抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，而无需激活 caspase-3，据报道 caspase-3 可以裂解和降解 AML1-ETO 蛋白。因此，HNK 诱导的 AML1-ETO 降解与 caspase-3 的激活无关。最后，HNK 减少了注射 Kasumi-1 的斑马鱼的血管生成和迁移，减小了异种移植白血病小鼠模型中的异种移植肿瘤大小，并延长了小鼠 C1498 AML 模型的生存时间。总的来说，HNK 可能通过靶向 AML1-ETO 癌蛋白成为 t(8;21) 白血病的潜在治疗方法。