用和厚朴酚（一种小分子多酚）克服西妥昔单抗耐药性。
摘要来源：Mol Cancer瑟尔。 2018 年 1 月；17(1):204-214。 Epub 2017 年 10 月 20 日。PMID：29054984
摘要作者：Hannah E Pearson、Mari Iida、Rachel A Orbuch、Nellie K McDaniel、Kwangok P Nickel、Randall J Kimple、Jack L Arbiser、Deric L Wheeler
文章归属：Hannah E Pearson
摘要：EGFR 的过度表达和激活与不良反应有关几种人类癌症的预后。西妥昔单抗是一种针对 EGFR 的单克隆抗体，用于治疗头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 和转移性结直肠癌。不幸的是，大多数肿瘤对西妥昔单抗具有内在耐药性或将获得耐药性ng 治疗过程。和厚朴酚是一种在中国木兰树的树皮和叶子中发现的天然化合物，具有多种抗癌特性，且没有明显的毒性。在这项研究中，我们假设联合西妥昔单抗和和厚朴酚治疗可以克服对西妥昔单抗的获得性耐药。我们之前开发了非小细胞肺癌 H226 细胞系对西妥昔单抗获得性耐药的模型。用和厚朴酚和西妥昔单抗治疗西妥昔单抗抗性克隆产生了强烈的抗增殖反应。免疫印迹分析显示，联合治疗后 HER 家族及其信号通路被下调，最显着的是增殖 (MAPK) 和生存 (AKT) 通路。此外，我们发现西妥昔单抗耐药克隆联合治疗后 DRP1 和活性氧的磷酸化降低，这可能意味着线粒体功能的变化。此外，我们利用了西妥昔单抗耐药的 HNSCC 患者来源的异种移植物 (PDX) 来测试组合治疗的益处 组合治疗后，PDX 肿瘤的生长显着延迟，随后活性 MAPK、AKT 和 DRP1 信号传导下调。总的来说，这些数据表明和厚朴酚是一种有前途的天然药物。克服西妥昔单抗获得性耐药性的化合物..