来自桑黄的 Hispolon 通过 MDM2 招募乳腺癌和膀胱癌细胞中的 ERK1/2 活性具有抗增殖作用。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2009 年 8 月；47(8):2013-21。 Epub 2009 年 5 月 27 日。PMID：19477214
摘要作者：卢德灵、黄冠中、卢德荣、吴金斌、 Chieh-Hsi Wu, Tung-Chuan Yang, Akira Iizuka, Yuh-Fung Chen
文章归属：卢德灵
摘要：MDM2 原癌基因在许多人类中过度表达肿瘤。尽管MDM2抑制p53的肿瘤抑制功能，但MDM2在肿瘤发生中存在不依赖于p53的作用。因此，MDM2的下调被认为是一种有吸引力的治疗策略。从桑黄属植物中提取的 Hispolon 可诱导表皮样癌细胞和胃癌细胞凋亡。然而，其机制尚不完全清楚。在此，我们报告我们的f研究结果表明，无论 p53 状态如何，hispolon 都能抑制乳腺癌和膀胱癌细胞的生长。此外，p21（WAF1）（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）在 Hispolon 处理的细胞中升高。 MDM2 是 p21（WAF1）的负调节因子，在 hispolon 处理后被泛素化并降解。我们还发现激活的 ERK1/2（细胞外信号调节激酶1/2）被招募到 MDM2 并参与介导 MDM2 泛素化。基于这一发现，我们研究了细胞对hipolon的敏感性是否与ERK1/2活性相关。结果表明，ERK1/2活性较高的细胞对hispolon更加敏感。此外，Hispolon 诱导的 caspase-7 裂解被 ERK1/2 抑制剂 U0126 抑制。总之，hispolon 通过 MDM2 招募的激活的 ERK1/2 泛素化并下调 MDM2。因此，hispolon 可能是乳腺癌和膀胱癌的潜在抗肿瘤药物。