橙皮素通过调节人白血病细胞体外 AMPK/Akt/mTOR 通路诱导自噬和延迟细胞凋亡。
摘要来源：Curr Issues Mol Biol。 2023 年 2 月 13 日；45(2)：1587-1600。 Epub 2023 年 2 月 13 日。PMID：36826047
摘要作者：林清业、陈亚辉、黄英芝
文章单位：Ching-Yeh Lin
摘要：背景：据报道橙皮素具有抗癌特性。然而，其对白血病细胞作用的分子机制仍不清楚。这项体外研究评估了橙皮素在白血病细胞（HL-60 和 U937）中的可能机制。
方法：细胞使用细胞计数试剂盒 8 (CCK-8) 测定法评估活力。通过膜联蛋白 V/PI 进行细胞凋亡和自噬测定染色和酸性囊泡细胞器（AVO）染色。通过碘化丙啶（PI）和流式细胞术进行细胞周期分析。与凋亡和自噬相关的蛋白表达，包括 cleaved-PARP-1、Bcl-2、Bax、LC3-I/II、Beclin-1、Atg5、p62、磷酸化 AMPK、AMPK、磷酸化 mTOR、mTOR、磷酸化-使用蛋白质印迹法评估人类白血病细胞中的 Akt 和 Akt。
结果：橙皮素剂量依赖性地抑制白血病细胞活力。然而，我们发现橙皮素在 U937 细胞中诱导低程度的细胞凋亡和细胞周期停滞。这些发现意味着存在调节橙皮素诱导的细胞死亡的其他机制。接下来，我们评估了自噬（调节细胞死亡或存活的可能机制），以阐明橙皮素诱导细胞死亡的潜在机制。橙皮素还剂量依赖性地增加 LC3II/I、Atg5 和 Beclin 1 的比率，并降低 p62。莫罗夫呃，3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 和巴弗洛霉素 A1 (Baf-A1) 抑制橙皮素诱导的自噬。我们认为橙皮素可以在短暂时期保护癌细胞并可能延长生存期。此外，观察到 p-mTOR 和 p-Akt 表达减少，p-AMPK 表达增加。总的来说，这些研究结果表明橙皮素通过调节 AMPK/Akt/mTOR 通路诱导自噬。
结论：橙皮素促进细胞自噬通过诱导低程度的轻微细胞凋亡、细胞周期停滞和自噬而导致人白血病细胞系 U937 死亡。因此，它是抗白血病治疗的潜在辅助药物，可与其他化疗药物联合使用以减少化疗耐药性和副作用。