化学预防剂姜黄素是人宫颈肿瘤细胞的有效放射敏化，通过增加活性氧的产生和有丝分裂原激活的蛋白激酶途径的过度激活。
Mol Pharmacol. 2008 May;73(5):1491-501. Epub 2008 Feb 5. PMID: 18252805
宾夕法尼亚州汉密尔顿步道3620号，宾夕法尼亚州汉密尔顿步道3620号，宾夕法尼亚州汉密尔顿步道3620号辐射肿瘤学系。
宫颈癌是全世界女性中第二常见的恶性肿瘤，并且具有很高的放射性抗性，通常导致局部治疗失败。对于局部晚期疾病，辐射与低剂量化疗结合；但是，这种方式通常会导致严重的毒性。姜黄素是一种从植物姜黄的根茎中提取的多酚，是一种经过广泛研究的化学预防剂，在三项人类临床试验中被证明具有低毒性特征。在这里，我们表明，在电离辐射之前（IR）对两种宫颈癌细胞系HeLa和Siha进行了预处理，从而导致这些细胞的显着剂量依赖性放射敏化。值得注意的是，姜黄素未能放射敏感的正常人二倍成纤维细胞。尽管在肿瘤细胞中，姜黄素并未显着影响IR诱导的AKT和核因子-Kappab的激活，但我们发现它导致活性氧的产生显着增加，这进一步导致细胞外信号调节激酶（ERK）1/2激活。抗氧化剂化合物N-乙酰半胱氨酸阻塞了姜黄素诱导的活性氧增加（ROS），ERK1/2的持续激活，以及IR在HELA细胞中IR后的存活率降低，这暗示了姜黄素放射线敏感性的ROS依赖性机制。此外，PD98059（2'-Amino-3'-甲氧基氟法酮） - ，PD184352- [2-（2-氯-4- iodo-phenenylamino）-n-氯丙基氧基-3,4-二甲氧酰胺]，以及U01126 [1,4-diamino-2,3-dicyano-1,4-bis(2-aminophynylthio)butadiene]-specific inhibitors of mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 (MEK1/2) blocked curcumin-mediated radiosensitization, demonstrating that the sustained ERK1/2 activation resulting from ROS generation leads to curcumin-mediated radiosensitization.总之，这些结果表明了姜黄素介导的放射敏化的一种新型机制，涉及增加ROS和ERK1/2激活，并表明姜黄素的应用（无论是系统或局部）可能是治疗宫颈癌的有效辐射方式。