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Harmine 通过诱导 Twist1 降解来抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭。
摘要来源：PLoS One。 2021；16(2)：e0247652。 Epub 2021 年 2 月 24 日。PMID：33626096
摘要作者：Ebtesam Nafie、Jade Lolarga、Brandon Lam、JonathanGuo、Elnaz Abdollahzadeh、Sandy Rodriguez、Carlotta Glackin、Junjun Liu
文章隶属关系：Ebtesam Nafie
摘要：乳腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因。乳腺癌患者的大多数死亡 (90%) 是由侵袭和转移引起的，这两个特征与上皮间质转化 (EMT) 相关。 Twist1 是促进 EMT 的关键转录因子，从而导致细胞迁移，i侵袭、癌症转移和治疗耐药性。 Harmine 是一种在多种植物中发现的 β-咔啉生物碱，最近被证明能够诱导非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中 Twist 家族 BHLH 转录因子 1 (Twist1) 的降解。在这项研究中，我们证明去氢骆驼蓬碱可以以剂量依赖的方式抑制人和小鼠乳腺癌细胞的迁移和侵袭。进一步的研究表明，这种抑制很可能是通过诱导蛋白酶体依赖性 Twist1 降解来实现的。在测试浓度下，去氢骆驼蓬碱并未显着影响细胞的活力，这表明其对癌细胞迁移和侵袭的抑制在很大程度上与其细胞毒性无关，而是由于其影响 EMT 调节因子（如 Twist1）的能力。这一结果可能有助于开发针对 Twist1 治疗转移性乳腺癌的策略，因为 Twist1 在转移性乳腺癌细胞中高水平表达，但在转移性乳腺癌细胞中没有表达。t 在正常细胞中。