去氢骆驼蓬碱通过线粒体信号通路诱导 HepG2 细胞凋亡。
摘要来源：Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2011 年 12 月；10(6):599-604。 PMID：22146623
摘要作者：曹明荣、李强、刘志龙、刘慧慧、王伟、廖晓莉、潘云龙、蒋建伟
文章来源：曹明荣
摘要：背景：Harmine具有抗肿瘤作用和镇痛作用，并抑制人类 DNA 拓扑异构酶。然而，尚无关于去氢骆驼蓬碱在肝细胞癌中作用机制的详细数据。本研究旨在探讨去氢骆驼蓬碱对人肝癌细胞株HepG2增殖和凋亡的影响及其机制。
方法：
方法：H 的增殖epG2 细胞通过细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定和克隆形成试验进行测定。 Hoechst 33258 染色后使用荧光显微镜检查 HepG2 细胞的形态。膜联蛋白V/碘化丙啶(PI)用于分析细胞凋亡，PI用于分析细胞周期。 Western blotting 用于评估凋亡调节基因 Bcl-2、Bax、Bcl-xl、Mcl-1、caspase-3 和 caspase-9 的表达。使用 JC-1 测定线粒体跨膜电位 (ψm)。
结果：Harmine 抑制 HepG2 细胞增殖剂量依赖性方式。 Hoechst 33258 染色显示用去氢骆驼蓬碱处理的 HepG2 细胞出现核碎片和染色体浓缩、细胞皱缩和附着丧失。 sub/G1 级分的百分比以浓度依赖性方式增加，表明细胞凋亡。 PI染色显示去氢骆驼蓬碱改变了细胞周期分布，减少G0/G1细胞比例，增加S和G2/M细胞比例。 Harmine以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡，诱导率分别为20.0%、32.7%和64.9%。 JC-1 显示 ψm 有所下降。 HepG2细胞凋亡与caspase-3和caspase-9激活、Bcl-2、Mcl-1和Bcl-xl下调有关，而Bax无变化。
结论：Harmine 通过诱导细胞凋亡在 HepG2 细胞中具有抗增殖作用。线粒体信号通路参与细胞凋亡。本研究显示的癌症特异性选择性表明去氢骆驼蓬碱是一种很有前景的治疗人类肝细胞癌的新药。