Guggulsterone 诱导的人前列腺癌细胞凋亡是由活性氧中间体依赖性 c-Jun NH2 末端激酶激活引起的。
摘要来源：Cancer Res。 2007 年 8 月 1 日；67(15)：7439-49。 PMID：17671214
摘要作者：Shivendra V Singh、Sunga Choi、Yan Zeng、Eun-Rying Hahm、Dong Xiao
摘要：Guggulsterone 是印度阿育吠陀药用植物没药 (Commiphora mukul) 的成分，可引起癌细胞凋亡，但导致细胞死亡的事件顺序尚不清楚。我们现在表明，古古甾酮诱导的人前列腺癌细胞死亡是由活性氧中间体 (ROI) 依赖性 c-Jun NH(2) 末端激酶 (JNK) 激活引起的。 PC-3 和 LNCaP 细胞暴露于诱导凋亡浓度的古古甾酮，导致 JNK 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38 MAPK）在两种细胞系中的作用以及 LNCaP 细胞中细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 的激活。 PC-3/LNCaP 细胞中古古甾酮诱导的细胞凋亡通过药理学抑制 (SP600125) 以及 JNK 激活的遗传抑制而部分减弱，但具有统计学意义。另一方面，药理学抑制 PC-3 或 LNCaP 细胞 (SB202190) 中的 p38 MAPK 激活和 LNCaP 细胞 (PD98059) 中的 ERK1/2 激活并不能防止古古甾酮诱导的细胞死亡。古古甾酮治疗会在前列腺癌细胞中产生 ROI，但不会在正常前列腺上皮细胞系 (PrEC) 中产生，而正常前列腺上皮细胞系 (PrEC) 也对古古甾酮介导的 JNK 激活具有抵抗力。过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的过度表达显着减弱了前列腺癌细胞中古古甾酮诱导的 JNK 激活和细胞死亡。此外，古古甾酮处理导致蛋白质水平和启动子活性降低。LNCaP 细胞中的雄激素受体。 综上所述，本研究表明古古甾酮诱导的人前列腺癌细胞死亡是通过 ROI 依赖性 JNK 激活来调节的，并且古古甾酮抑制雄激素受体启动子活性。