Guggulsterone 通过激活 c-Jun N 端激酶、抑制 Akt 通路、下调抗凋亡基因产物，抑制肿瘤细胞增殖、诱导 S 期阻滞并促进细胞凋亡。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2007 年 6 月 30 日；74(1):118-30。 Epub 2007 年 3 月 30 日。PMID：17475222
摘要作者：Shishir Shishodia、Gautam Sethi、Kwang Seok Ahn、Bharat B Aggarwal
摘要：Guggulsterone 是一种植物多酚，传统上可能通过抗炎机制用于治疗肥胖、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化和骨关节炎。这种类固醇是否对癌症有作用尚不清楚。 在这项研究中，我们发现古古甾酮可抑制多种人类肿瘤细胞类型的增殖，包括白血病、头颈癌、多发性骨髓瘤、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌。 Guggulsterone 还可以抑制耐药癌细胞（例如，格列卫耐药性白血病、地塞米松耐药性多发性骨髓瘤和阿霉素耐药性乳腺癌细胞）的增殖。 Guggulsterone 通过抑制 DNA 合成来抑制细胞增殖，使细胞周期停滞在 S 期，这种停滞与细胞周期蛋白 D1 和 cdc2 水平的降低以及随之而来的 cyclin D1 和 cdc2 水平的增加相关。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 和 p27。通过抗凋亡产物的下调，膜联蛋白 V 和 TUNEL 阳性细胞数量增加表明古古甾酮诱导细胞凋亡。 guggulsterone 诱导的细胞凋亡还通过 caspase-8 的激活、bid 裂解、细胞色素 c 释放、caspase-9 激活、caspase-3 激活和 PARP 裂解来表明。 guggulsterone 的细胞凋亡作用先于 JNK 的激活和 JNK 的下调Akt 活动。 JNK 是古古甾酮诱导的细胞凋亡所必需的，因为药物抑制剂或 MKK4（JNK 激活剂）的基因缺失对 JNK 的抑制会消除该活性。 总体而言，我们的结果表明古古甾酮可以通过激活 JNK、抑制 Akt 和下调抗凋亡蛋白表达来抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。