葡萄籽原花青素提取物通过抑制 PI3K/Akt 信号传导逆转 HL-60/ADR 细胞的多药耐药性途径。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 1 月 30 日；125:109885。 Epub 2020 年 1 月 30 日。PMID：32007917
摘要作者：林嘉娜、蒋月莲、张顺国、黄世英、郝李
文章所属单位：林嘉娜
摘要：背景和目的：多重耐药性（MDR） ）是癌症治疗的巨大挑战和障碍。这是急性髓系白血病（AML）治疗中的常见问题。葡萄籽原花青素提取物（GSPE）是否可以逆转 AML 患者的 MDR 仍不清楚。本研究的目的是探讨GSPE的体外MDR逆转能力及其可能的机制。
材料与方法：使用人白血病细胞系HL-60细胞和HL-ADR细胞。采用MTT法鉴定不同化疗药物的细胞毒作用及GSPE的逆转能力。流式细胞仪检测用于验证 GSPE 诱导的细胞凋亡。通过实时聚合酶链式反应（Q-PCR）测试MDR相关基因的表达。通过蛋白质印迹分析评估 MDR 相关蛋白的表达。本研究检测了多药耐药相关蛋白1（MRP1）、多药耐药蛋白1（MDR1）和肺耐药相关蛋白（LRP）的基因及其相关蛋白表达。
关键结果：我们发现 HL-60/ADR 细胞对多种化疗药物具有耐药性，包括西塔拉滨碱 (Ara-C)、阿霉素 (ADR)、长春新碱 (VCR)、柔红霉素 (DNR)、米托蒽醌 (MTZ)、吡柔比星 (THP)、高三尖杉酯碱 (HHT) 和依托泊苷 (VP16)。与GSPE联合处理可显着降低HL-60/ADR细胞中Ara-C的IC值和ADR（P<0.01）。 HL-60/ADR细胞中MRP1和MDR1的MDR相关mRNA及其蛋白表达量显着高于HL-60细胞(P<0.01)。但HL-60/ADR细胞中仅LRP蛋白表达高于HL-60细胞(P<0.05)。 GSPE可诱导HL-60/ADR细胞内较高水平的ADR。它还可以抑制Akt磷酸化，导致MRP1、MDR1和LRP下调，诱导细胞凋亡。 25.0 μg/mL GSPE 显着抑制 Akt 磷酸化 (P < 0.05)。
结论和含义：GSPE 逆转 MDR HL-60/ADR细胞的减少可能与PI3K/Akt信号通路的抑制有关，这导致了重新调节MRP1、MDR1和LRP的表达。这些结果为未来的研究提供了GSPE可能作为AML化疗的联合疗法的研究。