Bcl-2 和 Bcl-XL 非肽类小分子抑制剂，(-)-棉酚，增强金雀异黄素对 BxPC-3 人胰腺癌细胞系的生物学作用。
摘要来源：胰腺。 2005 年 11 月；31(4):317-24。 PMID：16258364
摘要作者：Ramzi M Mohammad、王少萌、Sanjeev Banerjee、吴希涵、陈建勇、Fazlul H Sarkar
摘要：目的：在胰腺癌中，几种重要的生存分子如 EGFR、NF-kappaB 和 Bcl-2 或 Bcl-XL 被高度激活。因此，抑制 NF-κB 激活的药物与直接抑制 Bcl-2 或 Bcl-XL 蛋白功能的药物一起，可能会导致细胞杀伤增强。 (-)-Gossypol 是一种从棉籽中分离出来的天然多酚化合物，是 Bcl-2 和 Bcl-XL 蛋白的双重有效小分子抑制剂，对 bot 的 Ki 值在 300-600 nM 范围内h 蛋白质。方法：本研究使用 BxPC-3 人胰腺细胞系。将(-)-棉酚以20mmol/L溶解于DMSO中作为储备液，将染料木黄酮溶解于0.1M Na2CO3中以制成10mM储备液。对于细胞活力、细胞凋亡和 NF-κB 研究，分别使用 MTT 测定、组蛋白/DNA ELISA 和电泳迁移率变动测定 (EMSA)。免疫共沉淀实验旨在研究 Bcl-XL/Bim 异二聚化，蛋白质印迹实验旨在研究细胞色素 c 释放。结果：(-)-棉酚对BxPC-3胰腺癌细胞株表现出浓度依赖性生长抑制作用，并诱导细胞凋亡，但对正常外周血淋巴细胞无影响。免疫共沉淀实验的结果表明，(-)-棉酚的作用至少部分是通过破坏 BxPC-3 胰腺癌细胞中 Bcl-XL 与 Bim 的异二聚化来介导的。 (-)-棉酚完全破坏 Bcl-XL/Bim 异二聚化总 Bcl-XL 或 Bim 蛋白没有变化，表明 (-)-棉酚处理不影响 Bcl-XL 和 Bim 蛋白的水平。我们之前已经证明金雀异黄酮（一种重要的大豆异黄酮）通过抑制 NF-kappaB 活性，在转录上下调 Bcl-2、Bcl-XL、VEGF、MMP-9 和 uPAR。在这项研究中，金雀异黄素下调 NF-kappaB DNA 结合活性并抑制 BxPC-3 胰腺癌细胞的生长。此外，(-)-棉酚与金雀异黄素的组合与单独使用任一药剂相比显示出显着更强的生长抑制作用。结论：根据这些结果，我们得出结论，抑制NF-kappaB活性和直接抑制Bcl-2或Bcl-XL功能应该作为胰腺癌治疗的新策略。