Gomisin A 改变 HepG2-DR 细胞中的底物相互作用并逆转 P-糖蛋白介导的多药耐药性。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2006 年 9 月 28 日；72(7):824-37。 Epub 2006 年 8 月 4 日。PMID：16889754
摘要作者：Chi-Keung Wan、Guo-Yuan Zhu、Xiao-Ling Shen、Apurba Chattopadhyay、 Saibal Dey, Wang-Fun Fong
摘要：通过广泛的草药筛选计划，我们发现 Gomisin A（一种从五味子中分离出来的二苯并环辛二烯化合物）可以逆转 Pgp- 中的多药耐药性 (MDR)过表达 HepG2-DR 细胞。 Gomisin A 相对无毒，但在不改变 Pgp 表达的情况下，它恢复了抗癌药物（如长春碱和阿霉素）的细胞毒性作用，这些药物是 Pgp 底物，但可能通过不同的机制起作用。多项证据表明 gomisin A 会改变 Pgp-底物相互作用t 本身既不是 Pgp 底物，也不是竞争性抑制剂。 (1) 首先，与 Pgp 底物不同，gomisin A 抑制基础 Pgp 相关 ATP 酶 (Pgp-ATPase) 活性。 (2)gomisin A的细胞毒性不受维拉帕米等Pgp竞争性抑制剂的影响。 (3) Gomisin A 作为转运底物维拉帕米和黄体酮刺激的 Pgp-ATPase 活性的非竞争性抑制剂。 (4)戈米辛A和竞争性抑制剂维拉帕米对罗丹明123外流的抑制作用是相加的，戈米辛A和ATP酶抑制剂钒酸盐的作用也是相加的。 (5) 转运底物与 Pgp 的结合将导致有利于 UIC-2 抗体反应性的 Pgp 构象变化，但 gomisin A 阻碍 UIC-2 结合。 (6)戈米辛A以浓度依赖性方式抑制Pgp与其转运底物[125I]碘代芳基叠氮哌唑嗪的光交联。综上所述，我们的结果表明 gomisin A 可能同时与 Pgp 结合h 底物并改变 Pgp-底物相互作用。