摘要标题:
金纳米棒通过控制急性髓系白血病中基于 6-甲基腺苷的表观转录组学表现出内在治疗活性。
摘要来源:ACS Nano。 2021 年 10 月 25 日。Epub 2021 年 10 月 25 日。PMID:34694795
摘要作者:杜阳阳、韩明达、曹昆霞、李庆、庞九霞,窦丽萍,刘书君,施展,颜飞,冯寿华
文章归属:杜阳阳
摘要:重编程6-甲基腺苷(mA)景观是一种有前景的治疗方法对抗顽固性白血病的策略。在这项研究中,我们使用十六烷基三甲基溴化铵和油酸钠的二元表面活性剂混合物合成了不同纵横比的金纳米棒(GNR)。用壳聚糖和 12 聚体肽进行表面功能化后,130×21 nm 的 GNRa-CSP12 通过靶向内吞作用被白血病细胞选择性摄取。低剂量GNRa-CSP12 通过破坏氧化还原平衡并诱导铁死亡来抑制白血病细胞的生长。从机制上讲,GNRa-CSP12消除了内源性Fe依赖性m6A去甲基化酶活性,从而导致整体m6A低甲基化以及参与糖酵解、缺氧和免疫检查点途径的下游基因的转录后调节。此外,GNRa-CSP12和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合治疗可协同消除m6A介导的TKI耐药表型。最后,GNRa-CSP12 作为一种潜在的免疫治疗剂可以增强白血病的免疫治疗效果。我们的临床前研究结果为使用纳米颗粒作为癌症治疗的“表观遗传药物”来靶向基于 m6A 甲基化的表观转录组学提供了概念验证。