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甘草酸诱导的分化通过靶向 c-Jun N 末端激酶抑制肝细胞癌的干性1.
摘要来源：Front Oncol。 2019 年；9:1431。 Epub 2020 年 1 月 9 日。PMID：31998631
摘要作者：蔡世娇、毕准、白云鹏、张恒、翟登辉、崔晓、唐元浩、杨澜、张晓云、李坤、杨茹、刘艳蓉、陈爽、孙涛、刘慧娟、杨程
文章归属：蔡世角
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，预后差、发病率高。癌症干细胞在肿瘤发生和恶性肿瘤中发挥着至关重要的作用。 HCC的分化程度与其本身的性质密切相关。埃内斯。甘草酸（GA）在抑制HCC恶性程度方面发挥着关键作用。目前，GA对HCC分化和干性的影响尚未见报道，其药理机制有待阐明。本研究评估了 GA 对 HCC 干性的影响，并通过蛋白质组学和化学生物学研究了其靶点。结果表明，GA 可以抑制 HCC 的干细胞性并诱导分化。 GEO分析显示，给予GA后细胞分化和干细胞多能性分别上调和下调。使用虚拟筛选来预测 c-Jun N 末端激酶 1 (JNK1) 作为 GA 的直接靶点。此外，利用化学生物学验证了JNK1和GA的相互作用。实验数据进一步表明JNK1抑制HCC的干细胞性并诱导其分化。 GA通过靶向JNK1发挥其功能。癌症基因组图谱的临床数据分析还揭示了认为JNK1可以加重HCC的恶性程度。结果表明，通过靶向JNK1，GA可以通过诱导分化和抑制干性来抑制肿瘤生长。此外，GA 增强了索拉非尼在 HCC 治疗中的抗肿瘤作用。这些结果拓宽了我们对GA药理机制的认识，以及JNK1作为HCC治疗靶点的重要性。